1 UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA PROGRAMA DE ESTUDIO DE MEDICINA HUMANA TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE MÉDICO CIRUJANO Factores de riesgo en paciente con dengue con signos de alarma en Hospital de apoyo II Essalud Talara 2020-2023 Área de investigación: Enfermedades infecto contagiosas Autor: Valdiviezo Vásquez, Eduardo Manuel Jurado evaluador: Presidenta: Calvacanti Ramírez, Sofía Secretaria : Dioses Díaz, Karim María Victoria Vocal : Quezada Osoria, Carmen Claudia Asesora: Morales Olivares, Leila Roxana Código Orcid: https://orcid.org/0009-0002-6614-2493 PIURA – PERÚ 2024 Fecha de sustentacion: 20 / 01 / 2025 https://orcid.org/0009-0002-6614-2493 2 3 Declaración de originalidad Yo, Morales Olivares, Leila Roxana, docente del Programa de Estudio de Medicina Humana, de la Universidad Privada Antenor Orrego, asesor de la tesis de investigación titulada “Factores de riesgo en paciente con dengue con signo de alarma en Hospital de apoyo II Essalud Talara 2020-2023”, autor Valdiviezo Vásquez, Eduardo Manuel, dejo constancia de lo siguiente: • El mencionado documento tiene un índice de puntuación de similitud de 5%. Así lo consigna el reporte de similitud emitido por el software Turnitin el sábado 24 de enero de 2025. • He revisado con detalle dicho reporte y la tesis, y no se advierte indicios de plagio. • Las citas a otros autores y sus respectivas referencias cumplen con las normas establecidas por la universidad. Lugar y fecha: Piura, 24 de enero de 2025 ASESORA: Dra. Morales Olivares, Leila Roxana DNI: 06437065 Código Orcid: https://orcid.org/0009- 0002-6614-2493 AUTOR: Valdiviezo Vásquez Eduardo Manuel DNI: 72668034 https://orcid.org/0009-%200002-6614-2493 https://orcid.org/0009-%200002-6614-2493 4 DEDICATORIA Dedico esta tesis a madre por nunca rendirse conmigo, por ser mi ejemplo de fortaleza y perseverancia y por demostrarme siempre que el esfuerzo son la clave para alcanzar cualquier meta, a mis dos hermanos por siempre confiar en mí y estar en esos momentos hasta donde yo dudaba de mí, a mi padre que pese a que no estuvo presente conmigo en cuerpo en mi carrera, siempre estuvo en espíritu acompañándome, su memoria ha sido mi guía y mi inspiración, a mi pareja quien en este último año lleno de retos fue un pilar fundamental y un gran soporte, gracias por caminar a mi lado y ayudarme a llegar hasta aquí. Con todo mi corazón, a ustedes dedico este logro. 5 AGRADECIMIENTOS En primer lugar, agradezco a Dios por darme la fortaleza y la guía necesarias para completar esta etapa tan importante de mi vida. Expreso mi profunda gratitud a mi asesora, la Dra. Leila Morales, por su invaluable apoyo, paciencia y orientación durante todo el proceso de elaboración de esta tesis. Su experiencia y compromiso fueron fundamentales para el desarrollo de este trabajo. Agradezco también Dr. Mao Zeta pediatra del hospital donde desarrolle mi tesis, quien me ayudo en la búsqueda del título, que me ayudo a culminar este último proceso de mi carrera profesional. A mis padres, quienes siempre han sido mi mayor fuente de inspiración. A mi madre, por su inquebrantable apoyo y amor, por ser mi fuerza en los momentos más difíciles y por nunca rendirse conmigo. A mi padre, quien, aunque partió al inicio de mi carrera, sigue acompañándome desde el cielo y guiando mis pasos con su memoria. A mis hermanos, por su apoyo incondicional, por ser mi refugio y motivación constante durante esta travesía. A mi pareja, quien en el último año se convirtió en mi mayor soporte, brindándome ánimo, comprensión y amor en este camino lleno de desafíos. Finalmente, agradezco a todas las personas e instituciones que, de una u otra forma, contribuyeron al desarrollo de esta tesis titulada “Factores de riesgo en dengue con signos de alarma”. Este trabajo representa no solo un esfuerzo académico, sino también un aporte al entendimiento y manejo de una problemática que afecta a tantas comunidades. A todos, mi más sincero agradecimiento. 6 RESUMEN Objetivo: Identificar los factores de riesgo asociados a la aparición de signos de alarma en pacientes diagnosticados con dengue en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el periodo 2020-2023. Material y Método: Se realizó un estudio observacional de casos y controles en 400 historias clínicas, distribuidas en 200 casos y 200 controles. Los factores de riesgo se clasificaron en sociodemográficos, clínicos y de laboratorio. El análisis de los datos incluyó pruebas de Chi-cuadrado y cálculos de odds ratio, con un nivel de confianza del 95%. Resultados: Los principales factores de riesgo para desarrollar signos de alarma en pacientes con dengue fueron el sexo femenino (OR = 1.88, p = 0.003), la procedencia rural (OR = 1.91, p = 0.002), la automedicación con AINES (OR = 2.16, p = 0.001) y el retraso en la búsqueda de atención médica, específicamente más de 5 días (OR = 1.18, p = 0.04). Las comorbilidades como la hipertensión (OR = 1.90, p = 0.002), la diabetes mellitus (OR = 3.08, p = 0.001), el VIH (OR = 1.6, p = 0.027) y la enfermedad renal crónica (OR = 1.95, p = 0.028) también se asociaron con un mayor riesgo. Entre los factores de laboratorio, la leucopenia (OR = 5.07, p = 0.001) y la trombocitopenia (OR = 12.94, p = 0.001) destacaron como predictores importantes. Conclusión: El sexo femenino, el origen rural, las comorbilidades y el retraso en la atención médica están fuertemente relacionados con un mayor riesgo de desarrollar signos de alarma en el dengue. Este estudio subraya la importancia de una intervención médica oportuna e identifica factores clínicos y de laboratorio clave para mejorar la evaluación del riesgo en los pacientes. Palabras clave: Dengue, signos de alarma, factores de riesgo, estudio de casos y controles, ESSALUD, Piura. 7 ABSTRACT Objective: To identify the risk factors associated with the development of warning signs in patients diagnosed with dengue at the Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara during the period 2020-2023. Material and Method: An observational case-control study was conducted, analyzing 400 medical records, divided into 200 cases and 200 controls. Risk factors were classified into sociodemographic, clinical, and laboratory variables. Data analysis included Chi-square tests and odds ratio (OR) calculations with a 95% confidence level. Results: The main risk factors for developing warning signs in dengue patients were female sex (OR = 1.88, p = 0.003), rural residence (OR = 1.91, p = 0.002), self-medication with NSAIDs(OR = 2.16, p = 0.001), and delayed medical attention of more than 5 days (OR = 1.18, p = 0.04). Comorbidities such as hypertension (OR = 1.90, p = 0.002), diabetes mellitus (OR = 3.08, p = 0.001), HIV (OR = 1.6, p = 0.027), and chronic kidney disease (OR = 1.95, p = 0.028) were also associated with higher risk. Among laboratory factors, leukopenia (OR = 5.07, p = 0.001) and thrombocytopenia severe(OR = 12.94, p = 0.001) were significant predictors. Conclusion: Female sex, rural origin, comorbidities, and delayed medical attention are strongly associated with a higher risk of developing warning signs in dengue patients. This study highlights the importance of timely medical intervention and identifies key clinical and laboratory factors for better risk assessment in patients. Keywords: Dengue, warning signs, risk factors, case-control study, ESSALUD, Piura. 8 PRESENTACIÓN Se presenta a los jurados de tesis el presente trabajo de investigación titulado “Factores de riesgo en paciente con dengue con signos de alarma en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara 2020-2023”. Se ha realizado una investigación observacional de tipo casos y controles, con un enfoque retrospectivo, con el objetivo de identificar y analizar los factores de riesgo asociados a la aparición de signos de alarma en pacientes con dengue atendidos en el mencionado hospital. El propósito de este estudio es proporcionar herramientas que permitan una mejor identificación de los pacientes con alto riesgo de desarrollar complicaciones graves, facilitando la toma de decisiones clínicas oportunas. Esta investigación busca, además, contribuir a la disminución de la mortalidad asociada al dengue y optimizar los recursos disponibles en la institución, beneficiando tanto a los pacientes como a la administración hospitalaria. La presente investigación tiene el propósito de contribuir a una mejora en nuestro ámbito de salud. Por ello, encomiendo esta tesis a la evaluación de los jurados para la obtención del título de Médico Cirujano. 9 ÍNDICE RESUMEN ......................................................................................................... 6 ABSTRACT ........................................................................................................ 7 PRESENTACIÓN ............................................................................................... 8 I. Introducción: .............................................................................................. 10 II. Enunciado del problema: ........................................................................... 14 III. Hipótesis: ................................................................................................ 14 Hipótesis Alternativa (H1): ............................................................................ 14 Hipótesis Nula (H0): ...................................................................................... 14 IV. Objetivos: ............................................................................................... 14 Objetivo General: .......................................................................................... 14 Objetivos Específicos: ................................................................................... 14 V. Material y método: ..................................................................................... 15 5.1. Diseño de estudio: ................................................................................. 15 5.2. Población, muestra y muestreo .............................................................. 15 5.3 Criterios de selección: ............................................................................. 15 Criterios de Inclusión: ................................................................................ 15 Criterios de Exclusión: ............................................................................... 16 5.4 Tamaño de muestra: ............................................................................... 17 5.5 Definición operacional de variables ......................................................... 17 5.6 Operacionalización de variables ............................................................. 18 5.7. Procedimientos y Técnicas .................................................................... 21 5.8 Plan de análisis de datos ........................................................................ 22 5.9 Aspectos éticos ....................................................................................... 23 VI. Limitaciones:........................................................................................... 25 VII. Resultados.............................................................................................. 27 VIII. Discusión ................................................................................................ 34 IX. Conclusiones .......................................................................................... 36 X. Recomendaciones ..................................................................................... 37 XI. Referencias bibliográficas....................................................................... 38 XII. Anexos: .................................................................................................. 41 10 I. Introducción: La infección por dengue sigue siendo uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial, particularmente en las regiones tropicales y subtropicales. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), cada año se reportan entre 98 y 521 millones de casos de dengue en el mundo (1). En Perú, el dengue ha mostrado un alarmante incremento en los últimos años. En 2023, el Centro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades documentó 71,754 casos y 74 muertes relacionadas con el dengue, destacándose Piura entre las regiones más afectadas, con un 10.79% de los casos presentando signos de alarma (2). Esta situación pone en evidencia la necesidad de identificar los factores de riesgo que predisponen a los pacientes a desarrollar formas graves de la enfermedad. El dengue, causado por el virus ARN transmitido por el mosquito Aedes aegypti, se ve influenciado por factores ambientales y demográficos, como el calentamiento global, la urbanización descontrolada y las deficiencias en el saneamiento (3-5). Esta enfermedad presenta una variedad de síntomas, desde cuadros leves hasta formas graves que pueden ser mortales. Los signos de alarma, como dolor abdominal intenso, vómitos persistentes y sangrado de mucosas, son predictores de la progresión a formas más graves del dengue, lo que requiere atención médica urgente para prevenir complicaciones (6-8). Diversos estudios han identificado factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar signos de alarma en pacientes con dengue. Entre los factores sociodemográficos, el sexo femenino y la procedencia rural han demostrado ser significativamente asociados con un mayor riesgo de complicaciones (9-11). En cuanto a los factores conductuales, la automedicación es uno de los más preocupantes, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroides como el ibuprofeno o la aspirina aumenta el riesgo de hemorragias graves (12- 14). Asimismo, el retraso en la búsqueda de atención médica, particularmente cuando los pacientes esperan más de cinco días antes de acudir al hospital, incrementa significativamente la probabilidad de complicaciones (15,16).Las comorbilidades también juegan un papel crucial en la evolución de la enfermedad. Condiciones como la hipertensión arterial, la diabetes mellitus, el 11 VIH y la enfermedad renal crónica han sido identificadas como factores que aumentan el riesgo de desarrollar signos de alarma en el dengue (17-19). En el ámbito de los factores de laboratorio, la leucopenia y la trombocitopenia destacan como marcadores importantes de gravedad, siendo indicadores tempranos de complicaciones hemorrágicas y de fuga capilar, dos de los principales signos de alarma del dengue (20-22). Este estudio se enfoca en identificar los factores de riesgo asociados a la aparición de signos de alarma en pacientes con dengue en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el periodo 2020-2023. A través de esta investigación, se espera proporcionar una base sólida que permita mejorar la detección temprana de complicaciones y contribuir al desarrollo de estrategias de prevención y manejo clínico más efectivas. Copaja-Corzo et al. (Pucallpa, 2024) realizaron un estudio de cohorte retrospectiva en el Hospital II de Pucallpa con el objetivo de identificar los factores de riesgo asociados a la muerte por dengue y las complicaciones graves. El estudio analizó 152 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de dengue entre 2019 y 2023. Los resultados mostraron que el 19.1% de los pacientes desarrolló dengue grave, y el 8.6% falleció durante el seguimiento. Entre los factores más asociados con un mal pronóstico se encontraron la hiperbilirrubinemia (bilirrubina >1.2 mg/dL), tener de 1 a 3 comorbilidades, antecedentes de dengue previo, y niveles elevados de fibrinógeno. El estudio concluye que el aumento de las comorbilidades y los antecedentes de dengue previo se relacionaron con un mal pronóstico de la enfermedad (23). Pizarro Vila, Y. (Junín, 2022) realizaron un estudio observacional retrospectivo en el Hospital Regional Docente “Dr. Julio César Demarini” con el objetivo de determinar los factores de riesgo asociados al dengue con signos de alarma. En una muestra de 160 pacientes, 80 presentaron dengue con signos de alarma y 80 sin signos de alarma. A través de la prueba estadística de Chi-cuadrado y odds ratio (OR), se encontró que los factores de riesgo más significativos fueron la exposición previa al dengue (OR: 3.712, p = 0.004), la diabetes mellitus (OR: 3.687, p = 0.021), la plaquetopenia (OR: 3.612, p = 0.001), y la leucopenia (OR: 3.111, p = 0.001). Finalmente concluyeron que la exposición previa al virus del 12 dengue, junto con comorbilidades como la diabetes mellitus y alteraciones hematológicas como la plaquetopenia y la leucopenia, se asocian significativamente con un mayor riesgo de desarrollar dengue con signos de alarma (24). Roque Tapia (Lima, 2023) realizaron un estudio analítico-correlacional tipo casos y controles en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza con el objetivo de identificar los factores de riesgo asociados al dengue con signos de alarma en 134 pacientes. De estos, 67 pacientes presentaron signos de alarma y 67 no. Los resultados mostraron que el 59.9% de los pacientes presentaron dengue con signos de alarma, con una edad media de 33 años. Los factores de riesgo biológicos identificados fueron la edad menor de 18 años (OR: 1.64; IC al 95%: 0.67-3.98) y el sexo femenino (OR: 2.49; IC al 95%: 1.60-4.35). Entre los factores sociodemográficos, se destacó la procedencia de Lima (OR: 3.43; IC al 95%: 1.04-11.27). Los factores clínicos incluyeron la comorbilidad (OR: 3.02; IC al 95%: 1.16-7.21), la infección previa (OR: 2.03; IC al 95%: 0.18-22.94), la vacunación antiamarílica (OR: 1.40; IC al 95%: 0.54-3.59), el consumo de medicamentos (OR: 3.19; IC al 95%: 0.62-16.44) y el nivel elevado de hematocrito (OR: 2.32; IC al 95%: 1.21-5.31). Finalmente, concluyeron que los factores de riesgo más significativos para desarrollar dengue con signos de alarma fueron el sexo femenino, la procedencia de Lima, la comorbilidad y el nivel elevado de hematocrito, además de la automedicación (25). García-Vilca L et al (Trujillo, 2023) realizaron un estudio observacional, analítico y retrospectivo en el Hospital Distrital Jerusalén de Trujillo, para evaluar los factores de riesgo para dengue con signos de alarma en pacientes atendidos en el servicio de emergencia durante el 2023. Se incluyeron 92 casos de dengue con signos de alarma y 184 controles sin signos de alarma. En el análisis de datos mediante las pruebas de Chi-cuadrado y Fisher, se identificó que la hipertensión arterial (ORa: 8.27, IC95% 1.20-56.6), la obesidad (ORa: 24.4, IC95% 7.58-78.9), la infección previa por dengue (ORa: 4.99, IC95% 1.75-14.2), la edad ≤ 14 años (ORa: 5.88, IC95% 2.08-19.61), y la edad ≥ 60 años (ORa: 1.76, IC95% 1.61-3.00) fueron factores de riesgo significativos. (26) 13 Patel et al. (India, 2023) realizaron un estudio observacional sobre la disfunción hepática en pacientes pediátricos con infección por dengue, con el objetivo de correlacionar las características clínicas y la gravedad de la enfermedad. Se incluyeron 100 pacientes seropositivos al dengue, quienes fueron evaluados para detectar hepatomegalia, ictericia, y se les realizaron pruebas de función hepática. Los resultados revelaron que la hepatomegalia fue el signo clínico más común, y la trombocitopenia se presentó en el 88% de los casos. Además, se observó un incremento en los niveles de las enzimas SGOT y SGPT, los cuales se correlacionaron con el grado de severidad de la infección. La SGOT se elevó en el 100% de los pacientes con dengue grave, mientras que la SGPT se elevó en el 81% de estos pacientes. En cuanto a las pruebas de coagulación, el tiempo de protrombina y el APTT también mostraron incrementos significativos en pacientes con dengue grave. Concluyeron que la elevación significativa de las enzimas hepáticas y otros indicadores de disfunción hepática pueden ayudar a reconocer las formas graves de dengue y facilitar la intervención temprana, lo que podría reducir la mortalidad y la morbilidad asociada a la enfermedad. (27) Smith et al. (Tailandia, 2020) realizaron una revisión sistemática y un meta- análisis para identificar factores asociados con la progresión a dengue grave, específicamente durante la fase febril. El estudio incluyó 150 artículos y 122 estudios en los que se identificaron 25 posibles predictores. Entre los hallazgos clave, se encontró que los pacientes femeninos tenían un mayor riesgo de desarrollar dengue grave, así como aquellos con comorbilidades preexistentes como diabetes (OR: 4.38, IC 95%: 2.58-7.43), hipertensión (OR: 2.19, IC 95%: 1.36-3.53), y enfermedades renales (OR: 4.67, IC 95%: 2.21-9.88). Otros factores clínicos importantes asociados con la progresión a dengue grave fueron la vómitos, dolor abdominal y acumulación de fluidos clínicos. También se observó que una baja cuenta plaquetaria y niveles elevados de aminotransferasas hepáticas (AST y ALT) durante los primeros días de la enfermedad eran indicadores de progresión a dengue grave. (28) El propósito principal de este estudio es proporcionar información valiosa que mejore la capacidad de los profesionales de salud para identificar tempranamente a los pacientes en riesgo y tomar decisiones oportunas en 14 cuanto al tratamiento. Además, este trabajo tiene como objetivo contribuir al diseño de estrategias de intervención más efectivas en la gestión y prevención del dengue, permitiendo optimizar los recursos sanitarios en una región con alta incidencia de la enfermedad. Los resultados de esta investigación también serán útiles para fortalecer las políticas públicas de salud en Piura y en otras regiones con condiciones similares, mejorando así la prevención, manejo y control del dengue. De esta manera, el estudio no solo impactará de forma directa en la reducción de la morbilidad y mortalidad por dengue en Talara, sino que también podrá servir de referencia para futuras investigaciones y programas de salud a nivel nacional II. Enunciado del problema: ¿Cuáles son los factores de riesgo en paciente con dengue con signos de alarma en hospital de apoyo II Es salud Talara 2020-2023? III. Hipótesis: Hipótesis Alternativa (H1): Existen factores de riesgo para pacientes con dengue con signos de alarma en Hospital de Apoyo II Talara 2020-2023. Hipótesis Nula (H0): No existen factores de riesgo para pacientes con dengue con signos de alarma en Hospital de Apoyo II Talara 2020-2023. IV. Objetivos: Objetivo General: • Determinar los factores de riesgo asociados a la aparición de signos de alarma en pacientes con diagnóstico de dengue atendidos en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el periodo 2020-2023. Objetivos Específicos: • Describir los factores sociodemográficos, clínicos y de laboratorio en los pacientes con diagnóstico de dengue que presentan signos de alarma durante el periodo 2020-2023. 15 • Describir los factores sociodemográficos, clínicos y de laboratorio en los pacientes con diagnóstico de dengue que no presentan signos de alarma durante el periodo 2020-2023. • Determinar la probabilidad de aparición de signos de alarma en pacientes con diagnóstico de dengue mediante análisis multivariado, ajustado por factores sociodemográficos, clínicos y de laboratorio. V. Material y método: 5.1. Diseño de estudio: Observacional casos y controles, retrospectivo 5.2. Población, muestra y muestreo Población: Pacientes con diagnóstico de dengue con y sin signos de alarma que fueron atendidos en Hospital de Apoyo II Talara 2020-2023 y que cumplieran los criterios de selección. 5.3 Criterios de selección: Criterios de Inclusión: Para Casos: • Pacientes con diagnóstico confirmado de dengue, que presentaron signos de alarma según los criterios establecidos por la Organización Panamericana de la Salud (OPS) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). 16 • Pacientes atendidos en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el periodo de estudio (2020-2023). • Pacientes mayores de 15 años. • Pacientes con historia clínica completa y legible, que incluya datos relevantes como resultados de laboratorio, antecedentes médicos y evolución clínica. • Pacientes que hayan recibido tratamiento hospitalario y seguimiento dentro del sistema de salud del hospital durante el periodo agudo de la enfermedad. Para Controles: • Pacientes con diagnóstico confirmado de dengue, pero que no presentaron signos de alarma según los criterios de la OPS/OMS. • Pacientes atendidos en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el mismo periodo de estudio (2020-2023). • Pacientes mayores de 15 años • Pacientes con historia clínica completa y legible. • Pacientes que hayan sido tratados ambulatoriamente o con hospitalización breve sin complicaciones severas relacionadas con el dengue. Criterios de Exclusión: • Pacientes con diagnóstico incierto o no confirmado de dengue. • Pacientes con enfermedades crónicas graves preexistentes (como insuficiencia renal crónica en hemodiálisis, cirrosis hepática descompensada, cáncer en tratamiento activo) que podrían influir en los resultados y confundirse con los signos de alarma del dengue. • Pacientes con historia clínica incompleta, ilegible o con datos insuficientes • Pacientes menores de 15 años y/o mayores de 60 años • Pacientes que hayan sido trasladados de otros centros de salud sin información clara del curso de su enfermedad antes del ingreso al Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara 17 • Pacientes que no completaron el tratamiento en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara, y cuya evolución no pudo ser adecuadamente registrada y seguida. 5.4 Tamaño de muestra: La muestra se obtuvo para cálculo de tamaño muestral en estudios de casos y controles, se evaluó diversos factores asociados de un estudio previo y se determinó que la variable edad permitió calcular el mayor tamaño de muestra posible que englobara la muestra obtenida para el resto de los factores, haciendo uso de una proporción de casos expuestos de 48.5% y un OR esperado de 1.77, con intervalo de confianza del 95. Se determinó 200 pacientes para el grupo de casos (dengue con signos de alarma) y 200 pacientes para grupo control (dengue sin signos de alarma). 5.5 Definición operacional de variables Variable dependiente: ✓ Dengue con signos de alarma Todo caso probable con uno o más de los siguientes signos de alarma: Dolor abdominal intenso y continuo, Vómitos persistentes, Dolor torácico o disnea, Derrame seroso al examen clínico, Hipotermia, Disminución de la diuresis, Lipotimia, Estado mental alterado, Hepatomegalia, Incremento del hematocrito, Hipoproteinemia. 18 5.6 Operacionalización de variables VARIABLE DEFINICION OPERACIONAL TIPO INDICADOR ESCALA INDICE DENGUE CON SIGNOS DE ALARMA Paciente catalogado como dengue con signos de alarma en la historia clínica Categórica Presencia de signos de alarma Nominal SI No EDAD Tiempo de vida del paciente desde su nacimiento Cuantitativa Numero en años De razón o < 18 años o 18-59 años o ≥ 60 años SEXO Genero biológico del paciente consignado en la historia clinica. Categórica Masculino Femenino Nominal Masculino Femenino PROCEDENCIA Zona de donde proviene el paciente Categórica Urbano Rural Nominal Si No 19 AUTOMEDICACIÓN CON AINES Paciente consume medicamentos (AINES) sin prescripción médica durante el periodo de dengue. Categórica Consumo de fármacos sin indicación medica Nominal Si No ANTECEDENTE DE DENGUE Infecciones previas de dengue Categórica Antecedente de infección por dengue Nominal Si No TIEMPO DE ENFERMEDAD Tiempo de espera antes de buscar atención médica , desde el inicio de síntomas Cuantitativa Número de días. Razón # dias COMORBILIDADES Presencia de condiciones médicas adicionales junto con el diagnóstico Categórica • Hipertensión arterial • Diabetes Mellitus • Obesidad • Enfermedad renal crónica • VIH • Asma Nominal Si No 20 de dengue y que podrían influir en el desarrollo de signos de alarma. • Gestantes LEUCOPENIA Leucocitos por debajo de los valores normales Cuantitativa Leucocitos <4000/mm3 Razón Si No ELEVACION DE TRANSAMINASAS Transaminasas por encima de los valores normales Cuantitativa TGO O TGP > 100 UI/dl Razón Si No TROMBOCITOPENIA Plaquetas por debajo de los valores normales Cuantitativa <150 mil Razón Si No 21 5.7. Procedimientos y Técnicas Presentación y Aprobación del Proyecto: El proyecto será presentado y aprobado por el Comité de Investigación de la Universidad Privada Antenor Orrego (UPAO). Esta aprobación será esencial para proceder con los siguientes pasos de la investigación. Obtención de Autorizaciones: Con la aprobación de la UPAO, se procederá a solicitar autorización al Comité de Ética para la realización del estudio. Asimismo, se gestionará el acceso a los registros clínicos necesarios de la Unidad de Estadística del Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara, lo cual permitirá la recopilación de la información pertinente. Selección de Participantes: Se seleccionarán pacientes con diagnóstico confirmado de dengue que hayan sido atendidos en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara durante el período 2020-2023. Se aplicarán rigurosamente los criterios de inclusión y exclusión previamente establecidos para asegurar la representatividad y calidad de la muestra. Los participantes serán divididos en dos grupos: aquellos con signos de alarma (casos) y aquellos sin signos de alarma (controles). Recolección de Datos: Los datos serán recolectados de las historias clínicas de los pacientes seleccionados. Se extraerá información sociodemográfica (edad, sexo, procedencia), clínica (presencia de signos de alarma, síntomas clínicos), y de laboratorio (resultados de análisis de sangre, conteo de plaquetas, transaminasas, etc.). La recolección de datos se realizará utilizando una hoja de recolección de datos diseñada específicamente para este estudio, asegurando que todos los aspectos relevantes sean documentados de manera uniforme. Procesamiento de Datos: La información recopilada será ingresada en una base de datos estructurada en Excel 2016, la cual será posteriormente exportada al software estadístico SPSS versión 29 para su análisis. La base de datos estará diseñada para facilitar la organización y el análisis de los datos, permitiendo un manejo eficiente y preciso de la información recolectada. 22 Análisis Estadístico: Se realizarán análisis estadísticos descriptivos y analíticos para evaluar las asociaciones entre los factores de riesgo y la aparición de signos de alarma en los pacientes con dengue. Se utilizarán pruebas de Chi- cuadrado para variables cualitativas, y se calcularán los odds ratios (OR) con sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para determinar la fuerza de asociación. Además, se llevará a cabo un análisis multivariado mediante regresión logística para identificar los factores de riesgo independientes asociados con los signos de alarma, ajustando por posibles variables confusoras. Consideraciones Éticas: El estudio se llevará a cabo respetando los principios bioéticos de beneficencia, no maleficencia, autonomía y justicia. Se garantizará la confidencialidad y el anonimato de los datos de los pacientes. Dado que se utilizarán datos secundarios (historias clínicas), no se requerirá el consentimiento informado individual, pero se velará por el manejo ético de la información sensible. 5.8 Plan de análisis de datos Los datos recopilados se registraron en una base de Excel (2016) y posteriormente se exportaron para su análisis en el paquete estadístico SPSS versión 29. La información se organizará y presentará en tablas correspondientes para facilitar la interpretación de los resultados. Estadística Descriptiva: Para describir el comportamiento de las variables, se obtendrán distribuciones de frecuencias absolutas y porcentajes para las variables cualitativas (como sexo, procedencia, y presencia de signos de alarma). Para las variables cuantitativas (como la edad y las variables de laboratorio), se calcularán medidas de tendencia central (media, mediana) y de dispersión (desviación estándar, rangos). (29) 23 Estadística Analítica: Se empleará la prueba de Chi-Cuadrado para evaluar las diferencias entre las variables cualitativas en los grupos de casos y controles. Un valor de p<0,05 se considerará estadísticamente significativo para determinar las diferencias encontradas. Además, se calcularán los odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para evaluar la fuerza de asociación entre los factores de riesgo y la presencia de signos de alarma en los pacientes con dengue (30). Estadígrafo: Para un análisis más detallado y con el fin de identificar los factores de riesgo independientes asociados con la aparición de signos de alarma, se realizará un análisis multivariado utilizando regresión logística. Este análisis permitirá ajustar por posibles variables confusoras y determinar qué factores mantienen una asociación significativa con los signos de alarma en pacientes con dengue. El OR ajustado se calculará para cada variable en el modelo multivariado, y se presentarán los intervalos de confianza del 95% para evaluar la precisión de estas estimaciones. 5.9 Aspectos éticos Esta investigación se llevó a cabo respetando los principios bioéticos fundamentales de beneficencia, no maleficencia, autonomía y justicia, conforme a las directrices establecidas por el Colegio Médico del Perú y los lineamientos internacionales para la investigación en seres humanos. 1. Aprobación Ética: o El protocolo de investigación fue sometido a evaluación y obtuvo la aprobación del Comité de Ética en Investigación de la Universidad Privada Antenor Orrego garantizando que el estudio cumpliera con los estándares éticos necesarios para proteger los derechos y el bienestar de los participantes. 24 2. Principio de Beneficencia: o El estudio fue diseñado con el propósito de identificar factores de riesgo asociados a la aparición de signos de alarma en pacientes con dengue, con el objetivo final de mejorar la atención y reducir la mortalidad en futuros pacientes. Se buscó maximizar los beneficios del conocimiento generado para la comunidad médica y los pacientes. 3. Principio de No Maleficencia: o El diseño observacional retrospectivo del estudio asegura que no hubo intervención directa en los pacientes, evitando así cualquier riesgo o daño potencial. Los datos fueron recolectados a partir de historias clínicas existentes, minimizando la exposición de los pacientes a riesgos adicionales. 4. Principio de Autonomía: o Se garantizó la confidencialidad de los datos personales de los pacientes en todo momento. Los datos fueron anonimizados y codificados para proteger la identidad de los participantes. No se requirió el consentimiento informado individual, ya que el estudio se basó en la revisión de registros médicos previamente recopilados, y no involucró contacto directo con los pacientes. No obstante, el estudio fue transparente en su propósito y métodos ante las autoridades éticas correspondientes. 5. Principio de Justicia: o La selección de las historias clínicas para el estudio se realizó de manera equitativa, respetando los criterios de inclusión y exclusión previamente establecidos. No se discriminó en función de género, edad, o procedencia, y se buscó asegurar que los resultados del estudio puedan ser aplicables y beneficiosos para toda la población afectada por el dengue en la región. 25 6. Confidencialidad y Protección de Datos: o Todos los datos recolectados fueron tratados con estricta confidencialidad. Solo el equipo de investigación tuvo acceso a la información, la cual fue almacenada en un entorno seguro y se utilizó exclusivamente para los fines del presente estudio. Los resultados se presentarán de forma agregada, sin posibilidad de identificar a los pacientes individuales. 7. Conformidad con Normativas Internacionales: o Este estudio se adhirió a las pautas internacionales de ética en investigación como las establecidas en la Declaración de Helsinki, el Informe Belmont y las Normas Internacionales de Ética para la Investigación Biomédica en Seres Humanos (CIOMS), asegurando que se respeten los derechos humanos y la dignidad de todos los participantes. VI. Limitaciones: No produce causalidad: Dado que el diseño del estudio es observacional de tipo casos y controles, este tipo de investigación solo permite identificar asociaciones entre los factores de riesgo y la presencia de signos de alarma en pacientes con dengue. Sin embargo, no es posible establecer una relación causal directa entre estos factores y los resultados observados. Estudio unicéntrico: La investigación se llevó a cabo en un solo centro, el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara, lo que limita la generalización de los resultados a otras poblaciones o regiones. Las características específicas del hospital y de la población atendida pueden no ser representativas de otras áreas del país o de diferentes entornos hospitalarios. Sesgo de selección: La selección de los casos y controles se basó en historias clínicas disponibles y legibles, lo que podría introducir un sesgo de selección. Pacientes con historias clínicas incompletas o ilegibles fueron excluidos del estudio, lo que podría haber afectado la representatividad de la muestra. 26 Tamaño de la muestra: Aunque se calculó un tamaño de muestra adecuado para detectar diferencias significativas, la muestra final se limitó a 200 casos y 200 controles. Este tamaño de muestra puede no ser suficiente para detectar asociaciones con factores de riesgo menos comunes o para realizar análisis más detallados en subgrupos específicos de pacientes. Variabilidad en la calidad de los datos: La dependencia de las historias clínicas para la recolección de datos introduce una variabilidad en la calidad y la precisión de la información registrada. Es posible que algunos datos relevantes no hayan sido documentados de manera uniforme, lo que podría afectar la validez interna de los resultados. Temporalidad de los datos: La información utilizada en el estudio abarca un período de tiempo específico (2020-2023). Los cambios en las prácticas clínicas, los manejos del dengue después de este período podrían no estar reflejados en los hallazgos de la investigación. 27 VII. Resultados TABLA 1: FACTORES SOCIODEMOGRÁFICOS, CLINICOS Y DE LABORATORIO EN LOS PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE DENGUE CON Y SIN SIGNOS DE ALARMA DURANTE EL PERIODO 2020-2023. Variables Intervinientes Dengue con signos de alarma (n=200) Dengue sin signos de alarma (n=200) Media Valor p Edad: o ≥ 60 años o 18-59 años o < 18 años 64 (32.0%) 69 (34.5%) 67 (33.5%) 65 (32.5%) 71 (35.5%) 64 (32.0%) 35.57 0.9 Sexo: o Femenino o Masculino 125 (62.5%) 75 (37.5%) 94 (47%) 106 (53%) 0.002 Procedencia: o Rural o Urbano 122 (61%) 78 (39%) 90 (45%) 110 (55%) 0.001 Automedicación con AINES: o Si o No 112 (56.0%) 88 (44.0%) 74 (37%) 126 (63%) 0.001 Antecedente de dengue: o Si o No 90 (56.7%) 110 (43.4%) 115 (46.7%) 85 (46.7%) 0.12 Tiempo de enfermedad: o > 5 dias o 3-5 dias o <2 dias 79 (30.5%) 61 (39.5%) 60 (30.0%) 57 (32.5%) 65 (28.5%) 78 (39.0%) 0.049 Hipertensión arterial: o Si o No 120 (60.0%) 80 (40.0%) 88 (44.0%) 112 (56.0%) 0.001 Diabetes Mellitus: o Si o No 109 (54.5.5%) 91 (45.5%) 56 (28.0%) 144 (72.0%) 0.001 Obesidad: o Si o No 83 (41.5%) 117 (58.5%) 87 (43.5%) 113 (56.5%) 0.68 28 VIH: o Si o No 29 (26.5%) 147 (73.5%) 16 (18%) 164 (82%) 0.041 Enfermedad renal crónica I-V: o Si o No 38 (19.0%) 162 (81.0%) 23 (11.5%) 177 (88.5%) 0.037 Asma o Si o No 45 (22.5%) 155 (77.5%) 39 (19.5%) 161 (80.5%) 0.46 Gestante o Si o No 57 (28.5%) 143 (71.5%) 46 (23.0%) 154 (77.0%) 0.20 Leucopenia o Si o No 140 (70.0%) 60 (30.0%) 63 (31.5%) 137 (68.5%) 0.001 Elevación de transaminasas o Si o No 105 (6.7%) 95 (16.7%) 83 (6.7%) 117 (16.7%) 0.028 Trombocitopenia o <50 000 o 50000 a 99000 o 100000 a 149000 o >150000 106 (53.0%) 35 (17.5%) 15 (7.5%) 44 (22.0%) 0 (0%) 13 (6.5%) 30 (15%) 157 (78.5%) 0.001 FUENTE: Elaboración propia, ficha de recolección de datos. En el análisis de los factores sociodemográficos, clínicos y de laboratorio, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la variable edad entre los pacientes con y sin signos de alarma (p=0.9), lo que sugiere que la edad no es un factor determinante para la aparición de complicaciones graves en el dengue en esta población. En cuanto al sexo, se identificó una diferencia significativa, ya que el 62.5% de los pacientes con signos de alarma eran mujeres, en comparación con el 47% en el grupo sin signos de alarma (p=0.002). Esto indica que el sexo femenino podría estar asociado con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones en el dengue. Respecto a la procedencia, los pacientes provenientes de zonas rurales presentaron un riesgo significativamente mayor de desarrollar signos de alarma 29 (61%) frente a aquellos de áreas urbanas (39%) (p=0.001). Esto sugiere que vivir en áreas rurales podría estar relacionado con una mayor probabilidad de complicaciones. La automedicación con AINES fue notablemente más frecuente en el grupo con signos de alarma (56%) en comparación con el grupo sin signos de alarma (37%) (p=0.001). Este hallazgo indica que la automedicación puede ser un factor de riesgo importante para el desarrollo de complicaciones graves en el dengue. En cuanto a los antecedentes de dengue, no se encontró una asociación significativa entre haber tenido dengue previamente y la aparición de signos de alarma (p=0.12). Sin embargo, el tiempo de enfermedad antes de buscar atención médica sí mostró relevancia, ya que los pacientes que esperaron más de 5 días presentaron un mayor riesgo de desarrollar signos de alarma (p=0.049), lo que sugiere que el retraso en la atención médica puede agravar la evolución de la enfermedad. Las comorbilidades también mostraron una influencia importante. Tanto la hipertensión arterial (p=0.001) como la diabetes mellitus (p=0.001) fueron más frecuentes en los pacientes con signos de alarma, mientras que la obesidad no mostró una diferencia significativa entre los grupos (p=0.68). El VIH (p=0.041) y la enfermedad renal crónica (p=0.037) también estuvieron asociados con un mayor riesgo de desarrollar signos de alarma. En cuanto a los factores de laboratorio, la leucopenia fue mucho más prevalente en el grupo con signos de alarma (70%) en comparación con el grupo sin signos de alarma (31.5%) (p=0.001), lo que sugiere que esta condición podría ser un marcador importante de gravedad en el dengue. La elevación de transaminasas (TGO y/o TGP >100UI/dl) (p=0.028) y la trombocitopenia severa (<50 000/mm3) (p=0.001) también fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con signos de alarma, subrayando su relevancia como indicadores de riesgo. 30 TABLA 2: ANALISIS MULTIVARIADO DE DENGUE CON SIGNOS DE ALARMA AJUSTADO POR FACTORES SOCIODEMOGRÁFICOS, CLINICOS Y DE LABORATORIO. Variables Intervinientes OR (IC 95%) Valor p Sexo Femenino 1.88 (1.26-2.8) 0.003 Procedencia Rural 1.91 (1.28-2.84) 0.002 Automedicación con AINES 2.16 (1.45-3.23) 0.001 Tiempo de enfermedad >5 días 1.18 (1.06–1.67) 0.04 Hipertensión arterial 1.90 (1.28-2.84) 0.002 Diabetes Mellitus 3.08 (2.03- 4.6) 0.001 VIH 1.6 (1.02- 2.65) 0.027 Enfermedad renal crónica (I-V) 1.95 (1.02- 3.71) 0.028 Leucopenia 5.07 (3.3- 7.76) 0.001 Elevación de transaminasas 1.55 (1.05- 2.31) 0.035 Trombocitopenia severa 12.94 (8- 20.8) 0.001 FUENTE: Elaboración propia, ficha de recolección de datos. El análisis multivariado ajustado mostró que varios factores se mantuvieron como predictores independientes de la aparición de signos de alarma en los pacientes con dengue. El sexo femenino aumentó el riesgo de desarrollar signos de alarma en comparación con el masculino (OR = 1.88, IC 95%: 1.26-2.8, p=0.003). De manera similar, la procedencia rural también se asoció con un mayor riesgo de complicaciones (OR = 1.91, IC 95%: 1.28-2.84, p=0.002). 31 La automedicación con AINES fue un factor de riesgo significativo, duplicando la probabilidad de desarrollar signos de alarma (OR = 2.16, IC 95%: 1.45-3.23, p=0.001). Además, el retraso en buscar atención médica, específicamente esperar más de 5 días, incrementó el riesgo de complicaciones (OR = 1.18, IC 95%: 1.06-1.67, p=0.04). Las comorbilidades, como la hipertensión arterial (OR = 1.90, IC 95%: 1.28-2.84, p=0.002) y la diabetes mellitus (OR = 3.08, IC 95%: 2.03-4.6, p=0.001), también se confirmaron como factores de riesgo significativos. El VIH (OR = 1.6, IC 95%: 1.02-2.65, p=0.027) y la enfermedad renal crónica (OR = 1.95, IC 95%: 1.02- 3.71, p=0.028) incrementaron el riesgo de presentar dengue con signos de alarma en estos pacientes. Los factores de laboratorio continuaron siendo altamente predictivos en este modelo ajustado. La leucopenia presentó un OR de 5.07 (IC 95%: 3.3-7.76, p=0.001), lo que la convierte en uno de los predictores más fuertes de signos de alarma. La trombocitopenia severa fue el factor más determinante, con un OR de 12.94 (IC 95%: 8-20.8, p=0.001), destacando su importancia como indicador de riesgo. Además, la elevación de transaminasas también se asoció con un mayor riesgo de complicaciones (OR = 1.55, IC 95%: 1.05-2.31, p=0.035). GRÁFICO 1: SEXO DE LOS PACIENTES CON DENGUE ATENDIDOS EN EL HOSPITAL DE APOYO II ESSALUD TALARA DURANTE EL PERIODO 2020- 2023. 32 GRÁFICO 2: PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES CON DENGUE ATENDIDOS EN EL HOSPITAL DE APOYO II ESSALUD TALARA DURANTE EL PERIODO 2020-2023. GRÁFICO 3: AUTOMEDICACIÓN CON AINES DE LOS PACIENTES CON DENGUE ATENDIDOS EN EL HOSPITAL DE APOYO II ESSALUD TALARA DURANTE EL PERIODO 2020-2023. 33 GRÁFICO 4: TIEMPO DE ENFERMEDAD DE LOS PACIENTES CON DENGUE ATENDIDOS EN EL HOSPITAL DE APOYO II ESSALUD TALARA DURANTE EL PERIODO 2020-2023. GRÁFICO 5: COMORBILIDADES DE LOS PACIENTES CON DENGUE ATENDIDOS EN EL HOSPITAL DE APOYO II ESSALUD TALARA DURANTE EL PERIODO 2020-2023. 34 VIII. Discusión En el presente estudio, se identificaron diversos factores de riesgo asociados con la aparición de signos de alarma en pacientes con diagnóstico de dengue. En primer lugar, se encontró que el sexo femenino fue un factor significativamente asociado con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones, lo que es consistente con los hallazgos de investigaciones previas (25,31). La fisiopatología que subyace a esta diferencia podría estar relacionada con las hormonas, particularmente el estrógeno, que tiene un papel en la modulación de la respuesta inmune, intensificando la inflamación en infecciones virales como el dengue. Esta respuesta exacerbada puede ser un factor clave en la mayor susceptibilidad de las mujeres a desarrollar complicaciones graves, como se observó en los resultados de este estudio. Otro hallazgo relevante fue que los pacientes provenientes de zonas rurales presentaron un mayor riesgo de desarrollar signos de alarma en comparación con aquellos que viven en áreas urbanas. Este resultado coincide con estudios anteriores, como el de Copaja-Corzo et al. (23), que señalan la relación entre la residencia en zonas rurales y el acceso limitado a servicios de salud, así como una mayor exposición a los vectores del dengue. Las condiciones de saneamiento deficientes y la falta de atención médica oportuna en estas zonas pueden agravar la evolución de la enfermedad, contribuyendo a la aparición de signos de alarma en pacientes rurales. La automedicación con AINES también se destacó como un factor de riesgo significativo en este estudio, duplicando la probabilidad de desarrollar signos de alarma. Este hallazgo es coherente con investigaciones previas como las de Roque Tapia (25), que también identificaron la automedicación como un factor de riesgo en pacientes con dengue. Desde una perspectiva fisiopatológica, el uso de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) durante el curso del dengue puede agravar la trombocitopenia, aumentando el riesgo de hemorragias, una de las complicaciones más graves del dengue. Este hallazgo subraya la necesidad de campañas educativas dirigidas a la población para prevenir el uso de medicamentos sin prescripción médica en casos sospechosos de dengue. 35 Por otro lado, las comorbilidades como la hipertensión arterial y la diabetes mellitus se asociaron significativamente con la aparición de signos de alarma, lo que coincide con la literatura existente. Investigaciones como las de Patel et al. (27) han demostrado que estas enfermedades crónicas aumentan el riesgo de complicaciones en el dengue. Fisiopatológicamente, tanto la hipertensión como la diabetes deterioran la función endotelial, lo que contribuye a la fuga plasmática, una complicación común en el dengue severo. Además, en pacientes diabéticos, la hiperglucemia prolongada compromete la función inmunológica, facilitando la progresión hacia formas más graves de la enfermedad. En cuanto a los factores de laboratorio, la leucopenia y la trombocitopenia severa fueron predictores clave de signos de alarma. Estos resultados están alineados con investigaciones previas como la revisión de Smith et al. (28), que también identificaron estas alteraciones hematológicas como marcadores tempranos de gravedad en el dengue. La trombocitopenia, en particular, fue el factor de mayor peso en este estudio, con un riesgo notablemente elevado de complicaciones. Estos cambios reflejan la afectación del sistema hematológico por el virus del dengue, que puede llevar a hemorragias severas y shock. Finalmente, el retraso en la búsqueda de atención médica se asoció con un mayor riesgo de complicaciones, lo que resalta la importancia de la atención oportuna en el manejo del dengue. Este hallazgo concuerda con estudios como el de Pizarro Vila (24), que también señalaron la relación entre el retraso en la atención y la progresión a formas graves de la enfermedad. El tiempo es un factor crucial en la evolución del dengue, y un tratamiento temprano puede prevenir la progresión hacia formas más severas. 36 IX. Conclusiones El sexo femenino y la procedencia rural fueron identificados como factores de riesgo para el desarrollo de signos de alarma en pacientes con dengue en el Hospital de Apoyo II ESSALUD Talara entre 2020 y 2023. Esto sugiere que las mujeres y las personas que residen en áreas rurales están más predispuestas a complicaciones graves, lo que refuerza la necesidad de un enfoque diferenciado en la evaluación y tratamiento temprano en estas poblaciones. La automedicación con AINES se asoció con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones en el dengue, duplicando la probabilidad de aparición de signos de alarma. Esto evidencia la importancia de evitar la automedicación en pacientes con dengue y resalta la necesidad de campañas educativas dirigidas a la población sobre los peligros de la automedicación, particularmente con antiinflamatorios no esteroides. Las comorbilidades, como la hipertensión arterial y la diabetes mellitus, mostraron una fuerte asociación con la aparición de signos de alarma en pacientes con dengue. Estas condiciones crónicas exacerban el riesgo de complicaciones, lo que subraya la importancia de un monitoreo más riguroso y el manejo preventivo en pacientes con enfermedades preexistentes. Los marcadores hematológicos como la leucopenia y la trombocitopenia fueron factores predictivos importantes para la aparición de signos de alarma, lo que sugiere que estos indicadores deben ser considerados en la evaluación clínica inicial de los pacientes con dengue para identificar aquellos con mayor riesgo de desarrollar formas graves de la enfermedad. El retraso en la búsqueda de atención médica fue un factor que incrementó el riesgo de complicaciones en pacientes con dengue, destacando la necesidad de fortalecer la conciencia en la población sobre la importancia de acudir a los centros de salud de manera oportuna ante los primeros signos de la enfermedad. 37 X. Recomendaciones Implementar programas educativos dirigidos a la población general, con un enfoque especial en mujeres y personas que residen en áreas rurales, sobre la importancia de buscar atención médica temprana ante los primeros síntomas de dengue. Estas campañas también deben enfatizar los riesgos de la automedicación y promover la consulta médica en lugar del uso de medicamentos sin prescripción. Mejorar el acceso a los servicios de salud en zonas rurales, a fin de facilitar la atención temprana y el tratamiento adecuado de los pacientes con dengue. Esto incluye el fortalecimiento de la red de atención primaria en estas áreas, así como la capacitación del personal de salud para la detección temprana de signos de alarma en el dengue. Monitoreo clínico y laboratorio riguroso en pacientes con dengue, particularmente en aquellos con comorbilidades como hipertensión arterial y diabetes mellitus, para detectar y manejar de manera temprana los signos de alarma. Esto podría incluir la realización regular de análisis de sangre para evaluar los niveles de leucocitos y plaquetas, con el fin de identificar complicaciones potenciales. Establecer protocolos clínicos específicos para el manejo de pacientes con dengue que presenten factores de riesgo elevados, tales como comorbilidades crónicas, automedicación y retraso en la atención. Estos protocolos deben priorizar la atención de estos pacientes en las unidades de cuidados intensivos, si es necesario, para reducir el riesgo de mortalidad. Realizar estudios adicionales que exploren más a fondo los factores asociados con la aparición de signos de alarma en otras regiones del país, lo que permitiría generalizar los hallazgos y mejorar las estrategias de prevención y manejo del dengue a nivel nacional. 38 XI. Referencias bibliográficas. 1. World Health Organization. Dengue and severe dengue [Internet]. WHO. 2023 [cited 2024 Sep 10]. Available from: https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue 2. CDC-Perú. Alerta epidemiológica: Epidemia de dengue en el Perú: extensión a nuevos distritos. 2023;1–7. Available from: https://www.dge.gob.pe/notificar/ 3. Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA, Stanaway JD. The global economic burden of dengue: a systematic analysis. Lancet Infect Dis. 2016;16(8):935-41. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00146-8 4. Morin CW, Comrie AC, Ernst K. Climate and dengue transmission: evidence and implications. 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Edad o ( ) Menos de 18 años o ( ) 18 - 59 años o ( ) 60 años o más 2. Sexo o ( ) Masculino o ( ) Femenino 3. Procedencia o ( ) Urbana o ( ) Rural Factores Conductuales 4. Automedicación (Medicamentos tomados sin receta durante la enfermedad) o ( ) Sí o ( ) No 5. Tipo de medicación utilizada o ( ) AINEs (Ibuprofeno, Aspirina) Factores Clínicos 11. Tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la atención médica (días) (Número de días desde el inicio de los síntomas hasta la primera consulta médica) • ( ) Menos de 2 días • ( ) 3-5 días • ( ) Más de 5 días 12. Comorbilidades preexistentes (Selecciona todas las que apliquen) • ( ) Hipertensión arterial • ( ) Diabetes Mellitus 42 • ( ) Obesidad • ( ) Enfermedad renal crónica • ( ) Asma • ( ) Embarazo • ( ) Ninguna Factores de Laboratorio 13. Leucopenia (Leucocitos <4000/mm3) • ( ) Sí • ( ) No 14. Elevación de transaminasas (TGO/TGP > 100 UI/dl) • ( ) Sí • ( ) No 15. Trombocitopenia (Plaquetas 150