UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SEGUNDA ESPECIALIDAD EN MEDICINA HUMANA PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL DE MÉDICO ESPECIALISTA EN OFTALMOLOGÍA ____________________________________________________________________ Uso de timolol como factor de riesgo para enfermedad de ojo seco en pacientes con glaucoma ____________________________________________________________________ Área de investigación: Medicina Humana Autor: Coronado Vidarte, Kristian Albert Asesor: Celiz Alarcón, Edwin Artemio Código Orcid: https://orcid.org/0000-0002-4918-0896 TRUJILLO – PERÚ 2025 https://orcid.org/0000-0002-4918-0896 2 3 4 I. DATOS GENERALES 1. TÍTULO Y NOMBRE DEL PROYECTO Uso de timolol como factor de riesgo para enfermedad de ojo seco en pacientes con glaucoma. 2. LÍNEA DE INVESTIGACIÓN Cáncer y enfermedades no transmisibles 3. TIPO DE INVESTIGACIÓN 3.1. De acuerdo a la orientación o finalidad: Aplicada 3.2. De acuerdo a la técnica de contrastación: Observacional-Analítico 4. ESCUELA PROFESIONAL Y DEPARTAMENTO ACADÉMICO Unidad de Segunda Especialidad de la Facultad de Medicina Humana 5. EQUIPO INVESTIGADOR 5.1 Autor: Coronado Vidarte, Kristian Albert 5.2 Asesor: Celiz Alarcón, Edwin Artemio 6. INSTITUCIÓN Y/O LUGAR DONDE SE EJECUTA EL PROYECTO Hospital Regional Docente de Trujillo 7. DURACIÓN: 06 meses 7.1. Fecha de Inicio: Octubre del 2024 7.2. Fecha de Término: Marzo del 2025 5 II. PLAN DE INVESTIGACIÓN 1. RESUMEN EJECUTIVO DEL PROYECTO DE TESIS La presente investigación tiene por objetivo determinar si el uso de timolol es un factor de riesgo para enfermedad de ojo seco en pacientes con glaucoma del Hospital Regional Docente de Trujillo. La investigación está diseñada de tipo cohortes prospectiva donde la población serán los pacientes con glaucoma del Hospital Regional Docente de Trujillo de octubre del 2024 a marzo del 2025, que reúnan los criterios de selección y el tamaño muestral será 104 pacientes (52 para cada grupo). Se calcularán las frecuencias de ojo seco en los grupos por el factor exposición (uso de timolol). Se conseguirá el riesgo relativo donde el factor de riesgo será un valor resultante mayor a 1. Palabras clave: Glaucoma, timolol, enfermedad de ojo seco. 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El glaucoma es la oftalmopatía más representativa caracterizada por un daño nervioso óptico progresivo. Mundialmente, el glaucoma ocupa el segundo lugar en etiología de ceguera después de las cataratas y está en el primer lugar como causas de ceguera irreversible, especialmente en población de edad de 40 años a más (1). Si nos proyectamos para el 2040 habrá casi 112 millones de personas con glaucoma (2). En Latinoamérica, el glaucoma es variable del 1% al 3.4% en pacientes de edad igual o mayor a 50 años, donde se reporta entre 15% al 20% de afrodescendientes (3). De acuerdo a la base de datos del INO, del año 2023, de 173 330 pacientes de consultorio, había 14 869 con glaucoma (4). De acuerdo al DEWS II, el ojo seco tiene causa multifactorial afectando la superficie de los ojos expresado como una ausencia del equilibrio del film lagrimal asociándose a malestares oculares, donde la pérdida de estabilidad y alta osmolaridad de la superficie de los ojos, proceso inflamatorio, lesión en la 6 superficie de los ojos, y las alteraciones sensorio neuronales cumplen roles etiológicos. (5)(6). La incidencia de EOS en pacientes con glaucoma varía de 38.5% a 60%, que es muy superior a la población en general, además, entre el 49 y el 59 % de los pacientes que utilizan medicamentos antiglaucomatosos sufren este trastorno en comparación de la prevalencia en poblaciones normales mayores de 50 años que oscila entre 5% y 30% (7). El uso a largo plazo de medicamentos antiglaucomatosos tópicos, tal como el timolol que es un beta-bloqueador adrenérgico, sería el principal factor que conduce a la inducción o agravamiento de la EOS. Mas del 50-75% de los pacientes requieren terapia de combinación de múltiples fármacos para lograr el objetivo; el aumento del uso de tipos de drogas y la frecuencia puede conducir a una mala salud sobre la superficie de los ojos en personas glaucomatosas (8). El desarrollo de EOS es un efecto adverso significativo en el cumplimiento de medicamentos de los usuarios, calidad de vida y afecta los resultados del tratamiento. Se asocia con una mayor tasa de fracaso quirúrgico antiglaucomatoso, por lo tanto, su manejo en pacientes con glaucoma tiene implicaciones clínicas significativas para incrementar la tasa de tratamientos exitosos del glaucoma (9). Planteándose el siguiente problema: ¿Es el uso de timolol un factor de riesgo para enfermedad de ojo seco en pacientes con glaucoma? 3. ANTECEDENTES DEL PROBLEMA Tirpack A, et al (EE.UU., 2019); estudiaron si el consumo de los medicamentos tópicos para el glaucoma condiciona un mayor riesgo de presentar síntomas en la superficie ocular; se completaron encuestas para evaluar la clínica de EOS y dolor ocular, incluido el Cuestionario de ojo seco de cinco elementos (DEQ5); un total de 62 pacientes con glaucoma completaron la encuesta. De ellos, 52 7 tomaban medicamentos para el glaucoma en el momento de la encuesta, y la mayoría requería más de un antiglaucomatoso para el control de la PIO. La frecuencia de pacientes con clínica de ojo seco leves o mayores (definidos como DEQ5 >6) tendió a aumentar con el aumento de la carga de medicación. Los pacientes que tomaban tres o más medicamentos para el glaucoma tenían más probabilidades de informar síntomas de dolor punzante, sequedad y picazón; los pacientes que usaban timolol tenían más probabilidades de reportar agravamiento sintomatológico de ojo seco (p<0.05), en contraste con los que se instilaban latanoprost reportaron prurito (10). Batra R, et al (India, 2022); estudiaron la existencia de EOS en enfermos glaucomatosos con terapia hipotensora tópica; se examinaron los pacientes y se identificaron los casos de glaucoma, en función de antecedentes, signos y síntomas. Luego, se evaluó a los pacientes para determinar la existencia del ojo seco para alcanzar un valor referencial que luego se comparó con otra lectura a los 3 meses y 6 meses del uso de hipotensores tópicos contra el glaucoma, para evaluar la severidad del ojo seco. Se analizaron 276 ojos de 138 pacientes, encontrándose que 21 de 55 pacientes recibieron betabloqueante, 1 de 35 pacientes recibieron análogo de prostaglandina (PG), 1 de 13 pacientes recibieron inhibidores de la proteína quinasa asociada a Rho, 2 de 6 pacientes recibieron fármacos colinérgicos y 7 de 18 pacientes recibieron agonistas α-2. La frecuencia de EOS en el grupo expuesto a timolol resultó 13% mientras que la frecuencia en el grupo no expuesto a timolol fue de 0% (p<0.05) (11). Sahlu M, et al (Etiopia, 2021); determinaron la frecuencia de las manifestaciones clínicas y graduación del ojo seco en personas glaucomatosos tratados con medicamentos hipotensores tópicos y controles, a través de un estudio comparativo transversal, donde participaron 320 pacientes con glaucoma y controles. Entre los 160 pacientes con glaucoma del estudio, la duración media del uso de medicación hipotensora tópica fue de 5,2 ± 5,21 años (rango, 4 meses - 32 años). Las pruebas clínicas anormales de leves a graves en los 8 pacientes con glaucoma y el control, respectivamente, fueron 66 % vs 50 %, tinción de la córnea, 49 % vs 45%, TBUT 57% vs 52%. La tinción de la córnea y el TBUT tuvieron correlación con la cantidad de fármacos (p = 0,004 y 0,031, respectivamente), y más relación de las dos pruebas con el número total de gotas aplicadas por día (p = 0,01 y p < 0,001, respectivamente). Los pacientes tratados con pilocarpina y timolol tuvieron más tinción corneal y menor TBUT [(p = 0,011 y p < 0,001) y (p = 0,04 y 0,012), respectivamente] (12). Jandroković S, et al (Croacia, 2022); analizaron el cambio de combinaciones fijas de análogo de prostaglandina conservado y timolol (PG-timolol FC) a latanoprost-timolol FC sin conservantes (PF-LT) sobre la presión intraocular (PIO), la salud de la superficie de los ojos y tolerabilidad en el glaucoma, por medio de un estudio longitudinal, prospectivo, intervencionista, de la vida real entre 42 pacientes. Se planificaron hasta 3 visitas, al inicio del estudio, a los 30 y 90 días para examinar la eficacia en el control de la PIO y la tolerancia local. Los datos de 36 pacientes estaban disponibles para el análisis estadístico. Se demostró un alivio significativo en síntomas, signos y puntajes de ojo seco desde el inicio hasta la segunda y tercera visita; la hiperemia conjuntival (2 frente a 1, tinción de la córnea y puntuaciones de tinción de conjuntiva y el porcentaje de pacientes con hiperemia palpebral y periocular (61,1 frente a 12,5 frente a 2,8 %, p < 0,001), disminuyó significativamente (13). 4. JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO El estudio tiene factibilidad ya que la exposición farmacológica a evaluar se administran cotidianamente y los resultados de ojo seco puede examinarse de manera prospectiva; es fascinante ya que identificará la intervención farmacológica de mayor seguridad en esta población especifica de pacientes con diagnóstico de glaucoma; es ético pues no se manipulará ninguna variable ya que los datos serán obtenidos durante el control ambulatorio realizado de manera habitual en pacientes con esta enfermedad; es relevante puesto que reconocer la exposición farmacológica con menor riesgo de efectos adversos 9 para mejorar los alcances del manual de práctica clínica sirviendo a que el paciente se sienta satisfecho. 5. OBJETIVOS General: Determinar si el uso de timolol es un factor de riesgo para enfermedad de ojo seco en personas glaucomatosas. Específicos: ➢ Estimar frecuencia de enfermedad de ojo seco en personas glaucomatosas expuestas a timolol. ➢ Calcular frecuencia de enfermedad de ojo seco en personas glaucomatosas no expuestos a timolol. ➢ Contrastar frecuencia de enfermedad de ojo seco entre personas glaucomatosas expuestos y no expuestos a timolol. 6. MARCO TEÓRICO Glaucoma El glaucoma es una oftalmopatía compleja, irreversible y que tiende a la cronicidad, que se expresa con daño de las fibras del nervio óptico y generalmente un incremento sostenido de la presión intraocular desencadenando una reducción importante del campo visual. Hay diversas clases, pero la más habitual es el glaucoma de ángulo abierto primario, representando el 66% del total, ya que los síntomas se presentan en etapas muy avanzadas, puede producir ceguera y daño anatómico no reversible (1,14). Manejo terapéutico del glaucoma ángulo abierto primario. La meta terapéutica es controlar la PIO para tener una visión buena en la persona con glaucoma y entre los variados hipotensores resaltan: − Beta-bloqueadores adrenérgicos. − Bloqueadores de anhidrasa carbónica 10 − Análogos de prostaglandinas. − Agonistas alfa-2- adrenérgicos. − Parasimpáticomiméticos de acción directa (15). Enfermedad de ojo seco En el 2007, el DEWS II informó la primera definición consensuada de ojo seco (16), no obstante, en el 2017 se replanteó mencionando que tiene causa multifactorial afectando la superficie de los ojos expresado como una ausencia del equilibrio del film lagrimal y se asocia a malestares oculares, donde la pérdida de estabilidad y alta osmolaridad de la superficie de los ojos, proceso inflamatorio, lesión en la superficie de los ojos y las alteraciones sensorio neuronales cumplen roles etiológicos(5). Tipos de ojo seco Actualmente existen 3 tipos de ojo seco y son: a) Acuo-deficiente b) Evaporativo c) Mixto (5). Causas de EOS Hay múltiples causas de la EOS: Hipoproducción de lágrima: Cuando por un daño en la glándula lagrimal, se llega a producir menos volumen de lágrima generando una alta osmolaridad del film lagrimal. Hiperevaporación de la lágrima: se presenta ante una alta pérdida acuosa en la superficie del ojo, la zona lipídica velozmente se evapora, conllevando a una alta osmolaridad e inflamación. Factores ambientales: Exposición prolongada a pantallas, humedad ambiental reducida, flujo de aire, aire puro y radiación UV. Factores externos: aerosoles y gases contaminantes (3) Síndrome de ojo seco y glaucoma. 11 Estudios mencionan que la EOS es altamente frecuente y el 50% de los pacientes glaucomatosos que usan hipotensores tienen EOS por efectos de los preservantes de dichos hipotensores que suelen causar alteraciones en la composición del film lagrimal. (13) Existen cinco categorías de antiglaucomatosos tópicos disponibles cuyo uso han demostrado buena eficacia y seguridad, sin embargo, tiene ciertas deficiencias en cuanto a su efecto sobre la superficie ocular (17). Estos medicamentos pueden tener efectos secundarios como reacciones alérgicas, enfermedad de la superficie ocular, anomalías del film lagrimal, epiteliopatía corneal, epiteliopatía puntiforme, queratitis herpética resistente, inflamación crónica, deterioro de la cicatrización de heridas, metaplasia escamosa prevalente en pacientes diabéticos e hipertensos (18). Los bloqueadores b-adrenérgicos pueden menguar la elaboración de humor acuoso al bloquear las terminales nerviosas simpáticas del cuerpo ciliar; actualmente, la primera opción de bloqueadores b-adrenérgicos es principalmente levobunolol (0,5%) o timolol (0,5%) disponible solo o en combinación con otros medicamentos; sin embargo, clínicamente, se ha demostrado que la instilación tópica de bloqueadores b-adrenérgicos tiene efectos adversos sobre la película lagrimal córnea y conjuntiva (19). En comparación con otros tipos de medicamentos antiglaucomatosos, los bloqueadores b-adrenérgicos muestran efectos adversos más graves en la superficie ocular; el uso tópico de bloqueadores b-adrenérgicos puede afectar la producción, estabilización e intercambio de lágrimas; existe evidencia de que timolol acorta el tiempo de ruptura de lagrimal precorneal en comparación con levobunolol, y ambos reducen el volumen lagrimal de la superficie del ojo, estando fuertemente relacionado con ojo seco (20). La estenosis u obstrucción unilateral inducida por timolol se ha informado ampliamente, se presume que es el uso crónico de bloqueadores b- adrenérgicos causa reacción lagrimal y cicatricial del sistema de drenaje y efectos del sistema nervioso autónomo (21). 12 7. HIPÓTESIS Hipótesis alterna (Ha): La utilización de timolol es un factor de riesgo para EOS en personas glaucomatosas. Hipótesis nula (Ho): La utilización de timolol no es un factor de riesgo para EOS en personas glaucomatosas. 8. MATERIAL Y METODOLOGÍA a. Diseño de estudio: Prospectivo, de cohortes, analítico, observacional. Presente Futuro b. Población, muestra y muestreo: Población Universo: Personas glaucomatosas que se atendieron en el Hospital Regional Docente de Trujillo de octubre 2024 a marzo 2025. POBLACIÓN Cohorte expuesta: USO DE TIMOLOL ENFERMEDAD DE OJO SECO NO ENFERMEDAD DE OJO SECO Cohorte no expuesta: NO USO DE TIMOLOL ENFERMEDAD DE OJO SECO NO ENFERMEDAD DE OJO SECO 13 Población de Estudio: Personas glaucomatosas que se atendieron en el Hospital Regional Docente de Trujillo de octubre 2024 a marzo 2025, que reúnan los criterios de selección detallados a continuación: Criterios de Selección: Criterios incluyentes (cohorte expuesta): • Personas glaucomatosas que usan timolol. • Personas glaucomatosas con edad superior a 30 años. Criterios incluyentes (cohorte no expuesta): • Personas glaucomatosas que no usan timolol. • Personas glaucomatosas con edad superior a 30 años. Criterios excluyentes: • Personas glaucomatosas que tienen contraindicaciones para el uso de timolol. • Personas glaucomatosas que tienen cataratas. • Personas glaucomatosas quienes suspenden el tratamiento. • Personas glaucomatosas quienes no acuden a realizar sus controles ambulatorios. Muestra y muestreo: Unidad de análisis: Personas glaucomatosas atendidas en el Hospital Regional Docente de Trujillo de octubre 2024 a marzo 2025. Unidad de muestreo: Cada uno de los formularios de recopilación. Tamaño de muestra: Fórmula ne= p 1 (1-p 1 ) + p 2 (1-p 2 ) (p 1 -p 2 ) 2 *(Zα 2 ⁄ +Zβ) 2 14 Donde: − ne = Número de casos − Z α/2 = 2.58 para α = 0.01 − Z β = 1.28 para β = 0.10 − p1 = 0.1315 − p2 = 0.0015 − Se tiene: n = 52 COHORTE EXPUESTA: (Utilización de timolol) = 52 personas glaucomatosas. COHORTE NO EXPUESTA: (No utilización de timolol) = 52 personas glaucomatosas. c. Definición operacional de variables. VARIABLE INDEPENDIENTE Uso de timolol TIPO Cualitativa ESCALA Nominal INDICADORES Indicación médica ÍNDICES Si - No DEPENDIENTE: Enfermedad de ojo seco Cualitativa Nominal Cuestionario de OSDI Si - No INTERVINIENTES Edad Procedencia Sexo Cuantitativa Cualitativa Cualitativa Discreta Nominal Nominal Fecha de nacimiento Dato geográfico Fenotipo Años Urbano Rural Masculino Femenino 15 Definiciones operacionales: • Enfermedad de ojo seco: Síntomas oculares con no estabilidad del film lagrimal e incremento de la osmolaridad, inflamación y lesión de la superficie de los ojos evaluado en controles ambulatorios a los 30 días de inicio de la terapia antiglaucomatoso (12). • Uso de timolol: Exposición a timolol por indicación de médico oftalmólogo durante un periodo de 30 días. d. Procedimientos y Técnicas: 1. Pedir a la unidad de informática y estadística del Hospital Regional Docente de Trujillo autorizando tener acceso en los expedientes médicos. 2. Hacer verificación de los expedientes médicos de los pacientes que se atienden en el lapso establecido. 3. Hacer inspección del expediente médico para discernir al paciente al grupo expuesto o no expuesto según la terapia recibida. 4. Realizar la búsqueda a través de la revisión de historias para saber la frecuencia de ojo seco después de 1 mes del inicio de la terapia. 5. Discernir las variables intervinientes en el formulario de recopilación (ax. 1). e. Plan de análisis de datos: Se empleará el programa SPSS V 26.0. Estadística Descriptiva: Distribución de frecuencias para variables cualitativas. Estadística Analítica: Se empleará la prueba Chi Cuadrado, se catalogará asociación significativa al valor de p inferior a 5% (p < 0.05). Estadígrafo propio del estudio: Se encontrará el riesgo relativo con un intervalo de confianza estimado al 95%. f. Aspectos éticos: Se mantendrá la confidencialidad según la declaración de Helsinki II, la ley general de salud. 16 9. CRONOGRAMA DE TRABAJO 10. PRESUPUESTO DETALLADO N° Clasificación de gasto Descripción del bien o servicio Unidad de medida Cantidad Costo por unidad S/ Total S/ I BIENES I.1 5.3.11.30 Lapiceros UN 6 2.50 15.00 I.2 5.3.11.30 Corrector UN 2 3.00 6.00 I.3 5.3.11.30 Memoria USB UN 2 40.00 80.00 I.6 5.3.11.30 Folder manila paquete 3 7.00 21.00 I.7 5.3.11.30 Papel bond A4 Millar 3 18.00 54.00 N° Actividades Tiempo OCT 2024– MAR 2025 Oct Nov Dic Ene Feb Mar 1 Revisión bibliográfica X 2 Elaboración del proyecto X 3 Presentación del proyecto X 4 Captación de información X X 5 Análisis e interpretación de datos X 6 Elaboración del informe X 7 Presentación del informe X 17 II SERVICIOS II.2 1.5.3.0003 Transporte soles 30 6.00 180.00 II.2 5.3.11.30 Fotocopia de proyecto UN 450 0.05 22.50 II.3 5.3.11.30 Impresión UN 450 0.10 45.00 II.4 5.3.11.30 Anillado UN 12 15.00 180.00 II.5 5.3.11.33 Asesoría estadística horas 5 60.00 300.00 II.6 5.3.11.33 Pago por revisión en sede hospitalaria Soles 600.00 600.00 II.7 5.3.11.39 Internet horas 300 1.00 300.00 TOTAL 1,503.50 18 11. BIBLIOGRAFÍA 1. Barría von-Bischhoffshausen F, Jiménez-Román J. Guía latinoamericana de glaucoma primario de ángulo abierto para el médico oftalmólogo general. México, DF: Consejo Internacional de Oftalmología; 2019. 2. Wong ABC, Wang MTM, Liu K, Prime ZJ, Danesh-Meyer HV, Craig JP. Exploring topical anti-glaucoma medication effects on the ocular Surface in the context of the current understanding of dry eye. Ocul Surf [Internet].2019;16(3):289–93. 3. Mendoza-Aldaba II, Fortoul van der Goes TI. Síndrome de ojo seco. Una revisión de la literatura. Rev Fac Med Univ Nac Auton Mex 2021; 64:46–54. 4. https://www.ino.gob.pe/wpcontent/ uploads/ 2024/ 01/ producción diciembre2023.pdf 5. Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo C-K, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. Ocul Surf [Internet] 2017;15(3):276– 83. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.008 6. Zhang X, Vadoothker S, Munir WM, et al. Ocular surface disease and glaucoma medications: a clinical approach. Eye Contact Lens. 2019;45(1):11–8 7. Stapleton F, Alves M, Bunya VY, et al. TFOS DEWS II epidemiology report. Ocul Surf. 2017;15(3):334–65. 8. Azuara A, Bagnasco L, Bagnis A, et al. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma. 5th ed. Br J Ophthalmol. 2021;105(Suppl 1):1–169. 9. Roberti G, Tanga L, Manni G, et al. Tear film, conjunctival and corneal modifications induced by glaucoma treatment. Curr Med Chem. 2019;26(22): 4253–61. 10. Tirpack A, Vanner E, Parrish JM, Galor A, Hua H-U, Wellik SR. Dry Eye Symptoms and Ocular Pain in Veterans with Glaucoma. Journal of Clinical Medicine. 2019; 8(7):1076. https://www.ino.gob.pe/wpcontent/%20uploads/%202024/%2001/%20producción%20diciembre2023 https://www.ino.gob.pe/wpcontent/%20uploads/%202024/%2001/%20producción%20diciembre2023 http://dx.doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.008 19 11. Batra R, Mehrotra N, Singh S, Rizvi S. An Evaluation of Dry Eye Disease in Patients on Topical Anti-Glaucoma Therapy. J Clin Exp Ophthalmol. 2022; 13:922. 12. Sahlu M, Giorgis AT. Dry eye disease among Glaucoma patients on topical hypotensive medications, in a tertiary hospital, Ethiopia. BMC Ophthalmol. 2021;21(1):155. 13. Jandroković S. Tolerability in Glaucoma Patients Switched from Preserved to Preservative-Free Prostaglandin-Timolol Combination: A Prospective Real-Life Study. Clin Ophthalmol. 2022; 16:3181-3192 14. Flores Sánchez BC, Tatham AJ. Acute angle closure glaucoma. Br J Hosp Med. 2019 15. Lerner SF, García Feijoó J, Pablo Júlvez LE. Glaucoma. 1.ª ed. Argentina: Journal; 2021. 16. Craig JP, Nelson JD, Azar DT, Belmonte C, Bron AJ, Chauhan SK, et al. TFOS DEWS II Report Executive Summary. The Ocular Surface. 2017;15(4):802-12. 17. Stalmans I, Lemij H, Clarke J, et al. Signs and symptoms of ocular surface disease: the reasons for patient dissatisfaction with glaucoma treatments. 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PROTOCOLO DE RECOPILACIÓN DE DATOS Fecha……………………………………… N.º………………………… I. DATOS GENERALES: 1.1. Edad: _____________________________________ 1.2. Procedencia: ______________________________ 1.3. Sexo: SI ( ) NO ( ) II. VARIABLE INDEPENDIENTE: Uso de timolol: SI ( ) NO ( ) III. VARIABLE DEPENDIENTE: Puntaje de Cuestionario de OSDI: _________________________ Enfermedad de ojo seco: SI ( ) NO ( )