UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS PROGRAMA DE ESTUDIO DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE MÉDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA Comparación del efecto analgésico postoperatorio de meloxicam y metamizol asociados a tramadol en hembras caninas sometidas quirúrgicamente a ovariohisterectomía Área de Investigación: Control de enfermedades y bienestar animal: Medicina y salud animal Autor: Giraldo Otiniano, Adriana Susana Jurado Evaluador: Presidente: Ramírez Reyes, Raquel Patricia Secretario: Macedo Macedo, Roy Vocal: Mauricci Bravo, Renzo Andree Asesor: Campos Huacanjulca, Christian Ernesto Código Orcid: https://orcid.org/0000-0003-2479-1436 Trujillo – Perú 2025 Fecha de sustentación: 06/10/2025 3 DECLARACIÓN DE ORIGINALIDAD Yo, Christian Ernesto Campos Huacanjulca, docente del Programa de Estudio Medicina Veterinaria y Zootecnia, de la Universidad Privada Antenor Orrego, asesor de la tesis de investigación titulada “Comparación del efecto analgésico postoperatorio de meloxicam y metamizol asociados a tramadol en hembras caninas sometidas quirúrgicamente a ovariohisterectomía", autor Adriana Susana Giraldo Otinoano, dejo constancia de lo siguiente: ●​ El mencionado documento tiene un índice de puntuación de similitud de 4%. Así lo consigna el reporte de similitud emitido por el software Turnitin el 14 de octubre de 2025. ●​ He revisado con detalle dicho reporte y la tesis, y no se advierte indicios de plagio. ●​ Las citas a otros autores y sus respectivas referencias cumplen con las normas establecidas por la Universidad. Trujillo, 14 de octubre de 2025 Asesor: Christian Ernesto Campos Huacanjulca DNI: 70249801 ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2479-1436 Firma: Autor: Adriana Susana Giraldo Otiniano DNI: 71330304 Firma: La presente tesis ha sido revisada y aprobada por el siguiente jurado: _________________________________________ MV. Mg. Raquel Patricia Ramírez Reyes ​ PRESIDENTE ​ _________________________________________ MVZ. Mg. Roy Macedo Macedo SECRETARIO _________________________________________ MVZ. Mg. Renzo Andree Mauricci Bravo VOCAL ​ _________________________________________ MVZ. Mg. Christian Ernesto Campos Huacanjulca ASESOR 5 DEDICATORIA A mis padres, por ser el pilar sobre el que he construido cada uno de mis sueños. En especial, a mi padre, Fabriszio, por su esfuerzo incondicional, por los sacrificios realizados con humildad y por enseñarme, a través de su ejemplo diario, el verdadero significado del trabajo, la constancia y la responsabilidad. Este logro no solo es mío, sino también reflejo de todo lo que me has transmitido con paciencia y dedicación. A mi tía Lorena, quien ha sido como una segunda madre en mi vida. Gracias por tu apoyo permanente, por tu cariño desinteresado y por ser una fuente constante de motivación. Tu confianza en mí, incluso en los momentos más complejos, me ha brindado la fuerza para seguir adelante y superar los desafíos de esta etapa. A ustedes, con profundo amor y gratitud, les dedico este logro que marca el cierre de una etapa y el inicio de una nueva vocación al servicio de la vida animal. 6 AGRADECIMIENTO Agradezco a mi padre, Fabriszio, por ser mi cómplice en el amor hacia los animales y por el esfuerzo constante y silencioso con el que ha construido las bases que me han permitido avanzar en este camino académico y profesional. Soy consciente de que en múltiples ocasiones enfrentó grandes dificultades, sin embargo, su compromiso y sacrificio inquebrantables han dejado una huella profunda en mi vida. No solo han moldeado mi formación académica, sino también los valores y principios que orientan mi crecimiento personal. Agradezco a mi tía Lorena, por ser un ejemplo de perseverancia, disciplina y éxito tanto en lo profesional como en lo personal. Gracias por enseñarme que la educación es una herramienta poderosa para abrir puertas y superar obstáculos, y por inspirarme a no detenerme ante las dificultades, demostrando que el esfuerzo constante trae grandes recompensas. Agradezco al Dr. Christian Campos, asesor de esta tesis, por su orientación académica, su disposición constante para resolver dudas y su acompañamiento durante cada etapa de este trabajo. Su guía fue esencial para alcanzar los objetivos propuestos y para enriquecer mi formación profesional. Agradezco al Dr. Vladimir Cerna y al personal de Orejitas Vet por el apoyo brindado durante la realización de esta tesis, así como por la colaboración y disposición para resolver las dudas que surgieron a lo largo del proceso. ÍNDICE GENERAL ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ Pag. DECLARACIÓN DE ORIGINALIDAD​ iii DEDICATORIA​ v AGRADECIMIENTO​ vi ÍNDICE GENERAL​ vii ÍNDICE DE CUADROS​ viii RESUMEN​ ix ABSTRACT​ x I.​ INTRODUCCIÓN​ 1 II.​ REVISION BIBLIOGRÁFICA​ 4 2.1.​ Dolor​ 4 2.1.1.​Fisiopatología del dolor​ 4 2.1.2.​Tipos de dolor​ 5 2.2.​ Tratamiento para el dolor​ 6 2.3 Consecuencias del dolor​ 9 2.4. Evaluación del dolor​ 10 III.​ MATERIALES Y MÉTODOS​ 14 3.1​ Lugar de la investigación​ 14 3.2​ Animales de estudio​ 14 3.3.​ Variable independiente​ 14 3.4.​ Tratamientos​ 14 3.5.​ Variables dependientes​ 15 IV.​ RESULTADOS​ 19 V.​ DISCUSION​ 21 VI.​ CONCLUSIONES​ 26 VII.​RECOMENDACIONES​ 27 VIII.​BIBLIOGRAFIA​ 28 IX.​ ANEXOS​ 34 Anexo 1: Formato de consentimiento de intervención quirúrgica informado.​ 34 Anexo 2: Escala de Glasgow​ 35 8 ÍNDICE DE CUADROS Pág. Cuadro 1. ​Valoración de dolor agudo según escala de Glasgow, de acuerdo a los tratamientos aplicados. 18 Cuadro 2. Tiempo del paciente en cirugía de acuerdo a los tratamientos aplicados 19 Cuadro 3. Tiempo de recumbencia de los pacientes de acuerdo a los tratamientos aplicados. 19 10 RESUMEN El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo determinar el efecto analgésico de dos protocolos en hembras caninas sometidas a ovariohisterectomía, tramadol en combinación con meloxicam y metamizol. Para ello se sometieron a cirugía, 21 hembras caninas, el número de animales incluidos en el estudio se determinó considerando criterios metodológicos, éticos y logísticos, distribuidas de forma aleatoria mediante un sorteo manual en tres grupos de 7 pacientes cada uno, que se mantuvieron bajo condiciones homogéneas de restricción de alimento y agua durante 8 horas previas a la cirugía, clasificados ASA I, desde los 6 meses hasta los 5 años de edad, condición corporal 4-5 de acuerdo con la metodología descrita por Laflamme (1997). Según los resultados, la administración en monoterapia de tramadol mostró una media de 7.71 en la escala de Glasgow, superando el umbral de 6 puntos y sugiriendo un control inadecuado del dolor postquirúrgico. En contraste, las combinaciones de tramadol con meloxicam y con metamizol alcanzaron medias de 2.29 y 3.14, respectivamente, evidenciando un control analgésico superior (p = 0.0006). Se concluyó que la monoterapia con tramadol resultó en un control analgésico significativamente inferior al de las terapias combinadas con AINEs. Palabras clave: Ovariohisterectomía, Tramadol, Meloxicam, Metamizol, Control del dolor. 11 ABSTRACT The present research aimed to determine the analgesic effect of two protocols in female dogs undergoing ovariohysterectomy: tramadol in combination with meloxicam and metamizole. A total of 21 female dogs were subjected to surgery. The number of animals included in the study was determined based on methodological, ethical, and logistical criteria. The subjects were randomly distributed into three groups of seven patients each and maintained under homogeneous conditions of food and water restriction for eight hours prior to surgery. All were classified as ASA I, aged between six months and five years, and with a body condition score of 4–5 according to the methodology described by Laflamme (1997). According to the results, tramadol administered as monotherapy showed a mean score of 7.71 on the Glasgow pain scale, exceeding the 6-point threshold and suggesting inadequate postoperative pain control. In contrast, the combinations of tramadol with meloxicam and tramadol with metamizole reached mean scores of 2.29 and 3.14, respectively, demonstrating superior analgesic control (p = 0.0006). It was concluded that tramadol monotherapy resulted in significantly inferior analgesic control compared to the combined therapies with NSAIDs. Keywords: Ovariohysterectomy, Tramadol, Meloxicam, Metamizole, Pain Control. I.​ INTRODUCCIÓN A lo largo del tiempo, se ha comprobado que los mamíferos comparten múltiples características emocionales, cognitivas y del sistema nervioso y sensorial con los humanos; esto se refleja en el uso de fármacos como analgésicos y anestésicos. En la cirugía veterinaria, garantizar el bienestar animal, antes y después del procedimiento, es fundamental para prevenir el dolor y el sufrimiento. Por ello, es importante reflexionar sobre las responsabilidades éticas y morales relacionadas con la salud y el confort de los animales (Alonso et al., 2011). En los últimos años, el control del dolor ha sido ampliamente investigado, promoviendo la búsqueda de nuevos enfoques. Sin embargo, evaluar el dolor en los animales es un reto debido a su carácter subjetivo, lo que resalta la importancia de utilizar herramientas como las escalas de dolor. El objetivo es minimizar el malestar y favorecer una recuperación más rápida (Parra, 2019). El sufrimiento animal puede tener consecuencias adversas que van desde apatía hasta complicaciones graves que ponen en riesgo su vida. La falta de un tratamiento adecuado puede afectar los sistemas respiratorio, cardiovascular y neuroendocrino, por lo que el veterinario tiene la responsabilidad de gestionar eficazmente el dolor (Derry et al., 2016). El manejo adecuado del dolor postoperatorio en medicina veterinaria es esencial para garantizar el bienestar animal y una recuperación óptima tras una intervención quirúrgica. En el caso de las hembras caninas sometidas a ovariohisterectomía, una de las cirugías más frecuentes en la práctica veterinaria, el control del dolor es un aspecto crítico, ya que un tratamiento analgésico insuficiente puede prolongar la recuperación y aumentar el riesgo de complicaciones. 2 No obstante, la escasez de opciones farmacológicas dificulta un control preciso del dolor, lo que puede retrasar la mejoría del paciente, por ello, la necesidad fundamental de desarrollar terapias más efectivas y emplear escalas de evaluación para medir el dolor postoperatorio, asegurando así la eficacia del tratamiento analgésico (Soler y Ruiz, 2020; Margaret et al., 2022). Dado que los animales experimentan el dolor de manera similar a los humanos, en medicina veterinaria debe prestarse la misma atención a su manejo que en medicina humana. El dolor prolonga la estancia hospitalaria y eleva el riesgo de complicaciones secundarias (Morton et al., 2005). Actualmente, el uso de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como el meloxicam y el metamizol, en combinación con opioides como el tramadol, se ha convertido en una estrategia común para el control del dolor postoperatorio. Sin embargo, existen diferencias en la eficacia analgésica de estas combinaciones, lo que hace necesario comparar sus efectos para determinar cuál proporciona un mejor alivio del dolor y favorece una recuperación más rápida en las pacientes caninas. El uso combinado de dos o más fármacos potencia la analgesia en los pacientes veterinarios, permitiendo reducir las dosis de un solo medicamento y, con ello, minimizar los efectos secundarios. Este enfoque mejora la respuesta al tratamiento y satisface las necesidades del paciente (Noreña, 2018). Para evaluar con precisión el dolor en animales, es imprescindible aplicar métodos específicos de medición. Actualmente, existen escalas que permiten identificar el dolor postquirúrgico y valorar la efectividad del tratamiento analgésico. Considerando que los animales perciben el dolor de manera similar a los humanos, su manejo debe recibir la misma relevancia en la medicina veterinaria (Morton et al., 2005; Soler y Ruiz, 2020). 3 Por lo anteriormente expresado, la presente investigación tiene como objetivo comparar el efecto analgésico postoperatorio de tramadol como monoterapia y la combinación de este con meloxicam y metamizol en perras sometidas a ovariohisterectomía, un procedimiento de gran importancia en la práctica clínica y científica veterinaria. El dolor derivado de esta cirugía representa una preocupación central para el bienestar animal, por lo que su control adecuado es clave para una recuperación óptima y la prevención de complicaciones postoperatorias. II.​ REVISION BIBLIOGRÁFICA 2.1.​ Dolor A lo largo de la historia, el concepto de dolor ha sido objeto de múltiples interpretaciones que han evolucionado con el progreso de la ciencia y el entendimiento humano. El dolor funciona como un sistema de defensa natural del cuerpo que surge cuando cualquier tejido ha sido lesionado. Su función es alertar al individuo sobre la presencia de una lesión o daño, incitándolo a reaccionar para eliminar o alejarse del estímulo doloroso, previniendo así mayores daños y facilitando el proceso de curación. Además, el dolor sirve como una señal de advertencia, permitiendo que el individuo tome medidas para evitar situaciones similares en el futuro, contribuyendo a la protección y supervivencia del organismo (Bonica, 1977). 2.1.1.​ Fisiopatología del dolor El proceso de percepción del dolor comienza con el estímulo nociceptivo que se origina en la periferia del cuerpo. Este estímulo viaja a través de diversas estructuras nerviosas hasta alcanzar la corteza cerebral, donde se manifestará como la sensación consciente de dolor en el individuo. En resumen, el estímulo activa la neurona aferente primaria, la cual lleva a cabo la transducción convirtiéndolo en impulsos eléctricos con forma de potencial de acción. Estas señales son entonces transmitidas a la asta dorsal de la médula espinal, donde se produce la transmisión neuronal (Moreno-Rocha et al., 2016). En este punto, las señales pueden ser amplificadas o inhibidas antes de continuar su viaje a través de la neurona de segundo orden, que es la proyección, hacia el tálamo y, finalmente, hacia la corteza cerebral para su procesamiento y percepción definitiva. Este complejo proceso involucra múltiples etapas, desde la detección inicial del estímulo hasta su interpretación consciente como dolor (Canfrán, 2021) (Figura 1). 5 Figura 1. Representación gráfica simplificada de las distintas fases del proceso de nocicepción. Fuente: Canfrán (2021). 2.1.2.​ Tipos de dolor El dolor puede clasificarse según varios criterios, como su duración, origen, ubicación, evolución e intensidad (Puebla, 2019). Según su duración: A.​ Agudo. Según Ferrer et al. (1995), citado por Peña y Rey (2022) es un dolor a corto plazo que surge tras un trauma tisular y desempeña una función adaptativa al facilitar la reparación y curación de tejidos. Este tipo de dolor aumenta la sensibilidad en el área afectada y sus alrededores, protegiéndolos de estímulos externos para permitir una recuperación sin interrupciones. Frecuentemente se manifiesta tras procedimientos quirúrgicos con signos de inflamación y lesión, además de acompañarse de síntomas de estrés y ansiedad como aumento en la tasa cardíaca, presión sanguínea, dilatación pupilar, y otros indicativos de activación del sistema nervioso autónomo. Este 6 dolor está generalmente vinculado a una causa específica y claramente localizada. B.​ Crónico: Según Ferrer et al. (1995), citado por Peña y Rey (2022) este dolor no actúa como un indicador de daño nocivo, sino que es un problema complejo que se considera una enfermedad propia. Su inicio es impreciso y se extiende por largos períodos, clasificándose como crónico. Este tipo de dolor requiere adaptaciones del sistema nervioso autónomo y conlleva cambios significativos y duraderos en el estilo de vida del paciente. Además, puede provocar alteraciones en la conducta y la personalidad, lo que a su vez puede intensificar y perpetuar el dolor. 2.2.​ Tratamiento para el dolor Conforme a lo descrito por Daza et al (2001), citado por Castro et al (2021) la analgesia implica la disminución del dolor percibido, ya sea fraccionado o completo. Se emplean diversos enfoques en la aplicación de medicamentos para el dolor, uno de los cuales consiste en administrar un protocolo de tratamiento para el dolor previo a que se presente la sensación provocada. Este enfoque se conoce como analgesia preventiva y su objetivo es evitar la sensibilización tanto periférica como central, reduciendo así la experiencia dolorosa. Además, cabe destacar la existencia de la analgesia multimodal, una estrategia terapéutica que implica la combinación de dos o más fármacos con mecanismos de acción analgésica diversos. Este enfoque tiene como objetivo potenciar el efecto analgésico mientras se minimizan los posibles efectos secundarios adversos. Esta técnica busca abordar el dolor desde múltiples ángulos, aprovechando las fortalezas de cada medicamento para proporcionar un alivio más completo y efectivo (Gonzales de Mejía, 2005) 2.2.1 Opioides 7 Los receptores opioides, acoplados a proteínas G (Gαi/αo), son responsables de acciones inhibitorias en el sistema nervioso. Cuando estos receptores son estimulados, se inhibe la actividad de la adenilciclasa, reduciendo así la concentración de AMPc y la actividad de la PKA, lo que conlleva a una disminución en la fosforilación de proteínas. Asimismo, se favorece el cierre de los canales de calcio en las neuronas presinápticas, lo que reduce la liberación de neurotransmisores. Al mismo tiempo, se abren los canales de potasio (GIRK) en las neuronas postsinápticas, lo que provoca una hiperpolarización de la membrana y disminuye su activación (Derry et al., 2016). Tal como lo señala Gustein y Akil (2001) citado por Álvarez y Farré (2005) a administración prolongada de opioides produce cambios en la expresión génica que causan tolerancia, dependencia y abstinencia. En resumen, los receptores opioides ejercen acciones inhibitorias en el sistema nervioso y su uso prolongado conlleva a cambios moleculares y de expresión génica asociados con la tolerancia y la dependencia. a.​ Tramadol El tramadol está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo, tanto agudo como crónico, así como para la analgesia perioperatoria. El tramadol es un analgésico opioide que actúa principalmente en el sistema nervioso central. Se clasifica como un agonista no selectivo puro, mostrando una especial afinidad por el receptor mu, lo que se considera fundamental para su efecto analgésico. Este efecto se atribuye tanto a su interacción con los receptores opioides como a su capacidad para inhibir la recaptación de neurotransmisores como la noradrenalina y la serotonina (Shukla et al., 2020a). Este medicamento se presenta como un análogo de la codeína y es considerado un opioide débil, ya que su mecanismo de acción puede involucrar también rutas no opioides. La metabolización del tramadol ocurre a través de la enzima CYP2D6, resultando en un metabolito activo denominado O-desmetiltramadol (M1), que exhibe propiedades opioides. La variabilidad 8 genética en esta enzima puede impactar las concentraciones del metabolito, así como sus efectos terapéuticos y farmacológicos (Meunier et al., 2019). Como describe Grond y Sablotzki (2004) citado por Álvarez y Farré (2005) el tramadol se encuentra en forma de una mezcla racémica, donde uno de sus enantiómeros, el (+), se une al receptor opioide mu e inhibe la recaptación de serotonina, mientras que el enantiómero (-) se encarga de inhibir la recaptación de noradrenalina y de estimular los receptores α2-adrenérgicos. Esta complejidad en su acción resalta la importancia de comprender tanto su perfil farmacológico como los factores genéticos que pueden influir en su eficacia y seguridad. 2.2.2 AINES Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) comúnmente utilizados en la actualidad mayormente inhiben las actividades de dos tipos de ciclooxigenasas: la ciclooxigenasa 1 (cox-1), presente en varios tejidos y que regula reacciones fisiológicas, y la ciclooxigenasa 2 (cox-2), presente en tejido lesionado (Benavides et al., 2019). La inhibición de COX-2 es responsable de los efectos no deseados de la inflamación, mientras que la inhibición simultánea de cox-1 puede ocasionar efectos secundarios debido a la reducción en la síntesis de prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos (Shukla et al., 2020b). Los AINEs comprenden una amplia gama de compuestos, que, aunque rara vez están relacionados químicamente, comparten propiedades terapéuticas y efectos secundarios. Este grupo incluye medicamentos antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos y, en la actualidad, su efecto antiagregante plaquetario (Pérez, et al, 2002). a. Meloxicam El meloxicam actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la COX (Fung y Kirschenbaum, 1999). El meloxicam, una enolcarboxinamida relacionada químicamente con el piroxicam, ha demostrado en varios estudios ser entre 3 y 77 veces más selectivo para la COX-2 en 9 comparación con la COX-1. Esta selectividad, aunque no absoluta, es significativa y ha llevado a que el meloxicam sea clasificado como un inhibidor preferencial de la COX-2. La capacidad del meloxicam para inhibir más eficazmente la COX-2 permite que este medicamento alivie el dolor y la inflamación con una menor incidencia de efectos secundarios gastrointestinales, los cuales son típicamente asociados con la inhibición de la COX-1. Esta característica lo convierte en una opción terapéutica valiosa para el tratamiento de diversas condiciones inflamatorias, donde se busca minimizar los efectos adversos mientras se mantiene una potente acción antiinflamatoria y analgésica (Hawkey,1999). b. Metamizol Generalmente los AINES alivian el dolor y reducen la inflamación principalmente al inhibir la síntesis de prostaglandinas en el cuerpo. Sin embargo, el metamizol tiene efectos adicionales. Se ha demostrado que activa la vía óxido nítrico-GMP cíclico-canales de potasio, lo que hiperpolariza las neuronas del dolor y las desensibiliza, proporcionando así alivio del dolor. Además, esta vía también puede estar involucrada en la relajación del músculo liso, lo que podría explicar su efecto antiespasmódico. Es decir, actúa tanto a nivel periférico como central (Carles, 2005). 2.3 Consecuencias del dolor El dolor nociceptivo es un proceso fisiológico que actúa como mecanismo de protección en el individuo. Cuando un individuo experimenta dolor, este actúa como una señal que indica la presencia de un estímulo nocivo que podría causar daño tisular. Esta sensación dolorosa desencadena una serie de respuestas destinadas a evitar el daño. Cuando hay una lesión en el tejido, se inicia un proceso de inflamación en la zona afectada, lo que aumenta la sensibilidad al dolor en esa área. Este aumento de sensibilidad, conocido como hiperalgesia y alodinia, ayuda al individuo a proteger la zona dañada de estímulos externos, favoreciendo así su reparación. Una vez que la lesión se cura, esta sensibilidad adicional desaparece (Benavides et al., 2019). 10 Sin embargo, el problema surge cuando el dolor no se trata adecuadamente y se desarrolla dolor crónico, que perdura más allá de la curación de la lesión original. El dolor crónico tiene un impacto importante en la calidad de vida del paciente y no ofrece ningún beneficio protector. Además del aspecto emocional, el dolor crónico tiene un impacto fisiológico importante si no se trata adecuadamente. Un estímulo nociceptivo desencadena una respuesta al estrés que, si persiste, podría acarrear efectos adversos para el paciente (Bolaños y Ávila, 2017). Esta respuesta implica un incremento en los niveles de cortisol y glucosa en sangre, lo que puede tener efectos adversos a largo plazo. Además, la estimulación del sistema nervioso simpático en el hipotálamo provoca un aumento en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la demanda de oxígeno del paciente, lo que puede ser problemático en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes. También se observa una disminución en la motilidad gastrointestinal, lo que puede provocar pérdida de apetito y una recuperación más lenta en los pacientes. En resumen, el dolor nociceptivo, cuando no se trata adecuadamente, puede tener efectos perjudiciales tanto emocionales como fisiológicos en el individuo (Canfrán, 2021). 2.4. Evaluación del dolor Identificar el dolor en pacientes que no pueden comunicarse verbalmente es un desafío complejo. Sin embargo, el hecho de que no puedan expresarlo verbalmente no descarta la posibilidad de que estén experimentando dolor y requieran tratamiento para aliviarlo adecuadamente. Es crucial comprender que la falta de comunicación verbal no significa ausencia de dolor, y es necesario adoptar estrategias alternativas para reconocer y abordar el malestar en estos individuos. El uso de métodos de observación cuidadosa y la interpretación de señales no verbales pueden ayudar a identificar el dolor y proporcionar el tratamiento necesario para mejorar su bienestar (Steagall y Monteiro, 2019). 11 De acuerdo con Grimm et al (2013) y Vicente et al (2018) citado por Castillo et al (2021) debido a que la aflicción es una vivencia única y subjetiva, no existe un enfoque científico que lo haga completamente cuantificable. Aunque se han propuesto numerosos métodos de puntuación que integran aspectos fisiológicas y conductuales, pocos han sido validados. Evaluar el dolor en animales es particularmente complejo debido a las diferencias en sexo, edad, especie, raza y entorno. La medición subjetiva sigue siendo el enfoque más comúnmente utilizado para evaluar el dolor en el campo de veterinaria. 2.4.1 Escalas del dolor A. Unidimensionales Son herramientas fáciles de utilizar, sin embargo, presentan limitaciones. Aunque permiten una evaluación preliminar, no realizan análisis detallados de los signos clínicos que se presentan en el paciente (Parra, 2019). ●​ Escala visual análoga Permite una evaluación consistente y reproducible de la intensidad del dolor entre diferentes observadores. Implica el uso de una escala lineal de 10 centímetros, donde se sitúan los extremos que representan las expresiones más extremas del síntoma. En un extremo se representa la ausencia o la menor intensidad del dolor, mientras que en el otro se representa la máxima intensidad. La intensidad del dolor se registra en centímetros o milímetros, proporcionando una medida objetiva y cuantificable del mismo (Vicente et al., 2018). ●​ Escala numérica Se utiliza una escala numérica del 1 al 10, donde 0 representa la ausencia de síntomas y 10 la máxima intensidad. Esta escala es la más simple y comúnmente utilizada (Vicente et al., 2018). B. Multidimensionales ●​ Escala Universidad de Melbourne 12 La Escala de Dolor de la Universidad de Melbourne se basa en la evaluación de aspectos fisiológicos y conductuales vinculados al dolor, lo que mejora su capacidad para detectarlo con precisión. Esta escala abarca diversas descripciones en seis áreas diferentes, donde cada aspecto se evalúa con una puntuación que va desde cero, representa la ausencia de dolor, hasta tres que es el dolor máximo, lo que da un total máximo de 27 puntos. Este puntaje refleja la máxima intensidad de dolor posible (Bravo et al., 2008). ●​ Escala de la universidad de Colorado Conforme a lo descrito por Mitch y Hellyer (2008) citado por Comassetto et al (2017) la Escala de Dolor Agudo de la Universidad de Colorado es fácil de usar; sus puntajes van de cero a cuatro y se complementan con imágenes que muestran los principales cambios en la postura del animal. La evaluación comienza observando al animal en su jaula sin interactuar con él; luego, se examina la herida quirúrgica y se evalúa la tensión de los músculos abdominales. ●​ Escala de Glasgow De acuerdo con Mitch y Heyller (2008) citado por Comasetto et al (2017) la Escala de Dolor de Glasgow se fundamenta en la observación de comportamientos para evaluar el dolor. Esta escala reduce la subjetividad y variabilidad del evaluador, lo que mejora la precisión de las puntuaciones obtenidas. Las puntuaciones oscilan entre cero y 24, reflejando que a medida que aumenta la puntuación, también lo hace la intensidad del dolor posoperatorio. La escala utiliza un sistema de puntuación basado en seis categorías de comportamiento, como la vocalización, atención a la herida, movilidad, respuesta al tacto, postura y estado general. El CMPS-SF es una herramienta que permite al veterinario evaluar de manera rápida y precisa el dolor agudo en perros. Consiste en 30 descriptores divididos en 6 categorías de comportamiento, incluida la movilidad, donde cada descriptor se valora numéricamente según la intensidad del dolor. El evaluador selecciona el 13 descriptor que mejor refleje el estado del perro en cada categoría. Es fundamental seguir el protocolo de evaluación tal como se indica en el cuestionario. La puntuación total se obtiene sumando las valoraciones de cada categoría, con un máximo de 24 puntos, o 20 si no se evalúa la movilidad. Se recomienda intervención analgésica cuando la puntuación alcanza 6/24 o 5/20, lo que indica su utilidad en la toma de decisiones sobre el manejo del dolor (Newmetrica, 2014). El protocolo sugerido según Reid (2021) es: ✔​ La evaluación del perro debe realizarse una vez que se haya recuperado completamente de la anestesia, cuando el perro esté completamente despierto y capaz de caminar por sí mismo, ya que los efectos residuales de los sedantes y anestésicos pueden influir en las puntuaciones obtenidas. ✔​ Si el puntaje de dolor supera los 5/20 o 6/24, se recomienda administrar analgésicos. Esperar una hora para permitir que el medicamento haga efecto y realizar una nueva evaluación. Si la puntuación ha disminuido por debajo del umbral de intervención, realice un seguimiento en un intervalo de dos horas. Si no hay mejoría, considere la administración de una dosis adicional de analgésico. Posteriormente, se aconseja evaluar cada 3 a 4 horas, o con mayor frecuencia según la gravedad del procedimiento quirúrgico y la vía de administración o duración esperada del analgésico utilizado. ✔​ Esta escala debe utilizarse como una herramienta complementaria al juicio clínico, y no se debe denegar tratamiento analgésico a ningún animal basándose únicamente en los resultados de la misma. ✔​ Se recomienda no realizar la evaluación con una frecuencia mayor a una vez por hora durante el período posoperatorio temprano, para evitar estrés innecesario y minimizar cualquier impacto negativo que las perturbaciones frecuentes puedan tener en las evaluaciones posteriores. III.​ MATERIALES Y MÉTODOS III.1​Lugar de la investigación La investigación se realizó en el distrito de Chimbote, provincia del Santa, departamento de Áncash, en el Centro Veterinario “Orejitas Vet”, establecimiento dedicado a la medicina clínica y quirúrgica de animales menores. El procedimiento se llevó a cabo en un quirófano con infraestructura moderna, diseñado específicamente para la realización de cirugías en pequeños animales. El área quirúrgica cuenta con iluminación quirúrgica directa, mesa de cirugía en acero inoxidable ajustable, sistema de monitoreo multiparámetro, equipo de anestesia inhalatoria, y zona estéril delimitada, cumpliendo con las normas básicas de bioseguridad y asepsia veterinaria. Además, el ambiente quirúrgico dispone de control de temperatura y ventilación adecuada, así como de un área de recuperación postoperatoria inmediata, lo que permitió garantizar el bienestar y seguridad de los pacientes durante todo el proceso quirúrgico. III.2​Animales de estudio Los animales del estudio fueron hembras caninas enteras. Para cada tratamiento se contó con 7 hembras, las cuales se mantuvieron bajo las mismas condiciones de restricción de alimento y agua durante 8 horas antes de la cirugía. Todas las evaluaciones y procedimientos fueron realizados por la investigadora responsable del estudio.​ La misma persona se encargó de la aplicación de los analgésicos y de la evaluación del dolor postoperatorio en cada paciente, siguiendo los protocolos establecidos.​ 15 3.2.1. Criterios de inclusión ●​ Antes de ser incluidas en el estudio, todas las hembras fueron sometidas a una evaluación clínica completa, que incluyó examen físico general, hemograma completo y perfil bioquímico sanguíneo, con el fin de confirmar su estado de salud. Solo se seleccionaron aquellas que presentaron valores dentro de los rangos fisiológicos normales, sin alteraciones hematológicas ni metabólicas, clasificándose como pacientes ASA I (sin evidencia de enfermedad sistémica). Las hembras fueron de diferentes razas y edades, comprendidas entre los 6 meses y 5 años, pero se procuró mantener la homogeneidad entre los grupos experimentales en cuanto a edad promedio y condición corporal, con el propósito de evitar interferencias o sesgos relacionados con estas variables. 3.2.2. Criterios de exclusión ●​ Hembras gestantes ●​ Hembras con alteraciones en el hemograma o perfil bioquímico ●​ Hembras con sobrepeso: se consideró sobrepeso a toda hembra canina que, tras la evaluación visual y palpatoria, presentó un puntaje igual o mayor a 6 en la escala de 9 puntos de Laflamme, caracterizada por dificultad para palpar costillas, presencia de grasa evidente en la base de la cola y pérdida de definición de la cintura. 3.3.​ Variable independiente Tratamiento analgésico con AINES y tramadol. 3.4.​ Tratamientos ●​ Tramadol 16 ●​ Meloxicam + tramadol ●​ Metamizol+ tramadol 3.5.​ Variables dependientes Presencia del dolor postoperatorio según la escala de Glasgow 3.6. Plan de procedimientos y técnicas 3.6.1. Selección de pacientes y consentimiento informado: Para la selección de los pacientes, se estableció que estos debían cumplir con los criterios de inclusión y exclusión. Los tutores interesados en que sus mascotas formaran parte del estudio fueron debidamente informados con anticipación, se describió minuciosamente el procedimiento a realizar y los objetivos de la investigación. Si el tutor aceptó participar, lo hizo mediante el llenado y firma del documento de consentimiento informado (Anexo 01). 3.6.2. Medicación preanestésica La aplicación de la dosis del AINE y su vía de administración, fue a través de la siguiente lista: Tramadol: 2 mg/kg, vía subcutánea. Meloxicam :0.2mg/kg, vía subcutánea. Metamizol: 25 mg/kg, vía subcutánea. Luego de 30 minutos de aplicar los productos analgésicos seleccionados, se procedió a canalizar al paciente vía intravenosa para la administración de fluidos y otros fármacos anestésicos. 3.6.3. Estrategia anestésica El protocolo de anestesia aplicado consistió en la administración de dexmedetomidina a una dosis de 3 mcg/kg y fentanilo a una dosis de 2 mcg/kg para la inducción, seguido de propofol a una dosis de 1 mg/kg para el mantenimiento. 17 Durante todo el procedimiento quirúrgico se utilizó un flujo continuo de oxígeno medicinal, suministrado mediante un sistema de anestesia inhalatoria, asegurando una adecuada oxigenación y estabilidad cardiorrespiratoria de los pacientes. Asimismo, se realizó monitoreo continuo de los signos vitales, incluyendo frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura corporal y tiempo de llenado capilar. Para mantener la normotermia intraoperatoria, se empleó una manta térmica de aire circulante y fuentes de calor indirecto, con el fin de prevenir la hipotermia asociada a la anestesia. 3.6.4. Método quirúrgico Según Centeno (2014), esta técnica quirúrgica se realiza desde el flanco derecho para acceder al ovario derecho, ya que se observó que el ligamento ovárico izquierdo tendía a ser ligeramente más largo, lo que facilitaba su extracción. La orientación de la incisión se determinó mediante el punto de intersección de una línea que se extendía desde el borde inferior del trocánter mayor y que se dirigía paralelamente a otra línea perpendicular que pasaba por encima del antepenúltimo pezón. La longitud de la incisión, que en este caso fue de aproximadamente 2 cm, se estableció en función de la habilidad del cirujano, debiendo ser lo suficientemente amplia para permitir una extracción cómoda del ovario y de la grasa adyacente. La incisión en la piel se realizó con tijeras, seguida del rompimiento de las fibras musculares mediante presión con una pinza curva. Posteriormente, se llevó a cabo la disección de la grasa y la separación sucesiva de los músculos oblicuo abdominal externo, oblicuo abdominal interno y transverso del abdomen. Al acceder a la cavidad abdominal, se utilizó el dedo con movimientos sutiles para identificar los órganos; desde el lado derecho, se observaron el ovario derecho y las asas del intestino delgado en la parte anterior y central. Tras extraer el ovario derecho y controlar su vascularización, 18 se procedió a ligar y cortar el ligamento suspensorio del ovario. Al tirar del cuerno derecho, se localizó la bifurcación, lo que permitió identificar posteriormente el cuerno izquierdo y, en la profundidad, el ovario izquierdo. Una vez identificado el ligamento ovárico, se realizó su sección, extrayendo de esa forma el ovario izquierdo hasta el límite de la incisión. Se efectuaron las ligaduras correspondientes y, finalizada la extracción, se lavó la cavidad abdominal con suero fisiológico. Finalmente, se suturó el paquete muscular de forma continua utilizando sutura absorbible de polidioxanona para cerrar los músculos abdominales. 3.6.5. Evaluación del dolor de agudo a través de la escala de Glasgow La valoración se efectuó en el momento de recumbencia postoperatoria, una vez que las pacientes recuperaron la conciencia y podían permanecer en decúbito de manera estable, evitando la interferencia de los efectos anestésicos residuales. Las evaluaciones del dolor se realizaron en un ambiente controlado, con iluminación moderada, sin ruidos intensos ni distracciones visuales, y a una temperatura confortable.​ Durante la valoración no estuvo presente el propietario, con el fin de evitar la influencia emocional o conductual que su presencia pudiera generar en el animal.​ Solo se encontraba la investigadora responsable, quien aplicó la Escala de Glasgow registrando la puntuación correspondiente en cada paciente. Aclaraciones de la escala aplicada: ●​ Se realizó la observación del paciente sin intervenir, para notar sus comportamientos naturales. 19 ●​ Se realizó una única medición de la escala de Glasgow en el momento de recumbencia postoperatoria. ●​ Se aplicó presión suave alrededor de la zona de la incisión, incrementando gradualmente la intensidad. Es importante evitar ejercer presión brusca, ya que esto podría provocar una reacción exagerada. ●​ Evaluar la respuesta del animal ante una palpación suave cerca de la herida quirúrgica, observando signos de incomodidad, retraimiento, rigidez, vocalización o atención dirigida hacia la zona. 3.6.6. Pacientes retirados Dos pacientes fueron retiradas del estudio por no cumplir las condiciones establecidas durante el procedimiento quirúrgico: una requirió dosis adicionales de anestesia para mantener la profundidad adecuada y otra presentó una hemorragia mayor a la esperada. 3.7.​ Análisis estadístico Las pacientes se distribuyeron a través de un diseño completamente aleatorio, con 3 tratamientos y 7 repeticiones para cada uno. La asignación de los individuos a los grupos experimentales se realizó mediante un procedimiento de aleatorización manual, consistente en un sorteo con papeletas numeradas, cada una correspondiente a un tratamiento. Los papeles fueron colocadas en un recipiente y extraídas de forma secuencial por la investigadora, asignando así a cada paciente su grupo respectivo. Cada unidad experimental estuvo compuesta por una paciente. El modelo lineal del experimento fue: 𝑌𝑖𝑗 = μ + 𝑇𝑖 + 𝐸𝑖𝑗 Donde: : Observación de la unidad experimental. 𝑌𝑖𝑗 : Promedio del experimento. µ 20 : Efecto del AINE determinado y/o tramadol. 𝑇𝑖 : Error experimental. 𝐸𝑖𝑗 Los resultados de la evaluación del dolor fueron analizados mediante Kruskall Wallis y los promedios se compararon a través de la prueba de Dunn-Bonferroni. IV.​ RESULTADOS Al evaluar el índice de Escala de Glasgow en función del dolor presentado post cirugía en hembras caninas sometidas a ovariohisterectomía se evidenciaron diferencias claras entre los tratamientos analgésicos aplicados.​ El grupo tratado únicamente con tramadol presentó la mediana de dolor más alta (7.00), superando el umbral clínico de 6 puntos, lo que sugiere un control analgésico inadecuado frente al dolor agudo postquirúrgico. A comparación de los grupos que recibieron combinaciones multimodales tramadol más meloxicam y tramadol más metamizol mostraron medianas de 2.00 y 3.00, respectivamente, valores que se encuentran por debajo del umbral de dolor y que reflejan un mejor control analgésico.​ Estos dos tratamientos combinados evidenciaron resultados similares entre sí, lo que sugiere que ambas combinaciones ofrecen una eficacia comparable en el manejo del dolor postoperatorio inmediato. El análisis estadístico realizado mediante la prueba de Kruskal Wallis determinó la existencia de diferencias significativas entre los grupos (p = 0.0006).​ Asimismo, la prueba post hoc de Dunn confirmó que los protocolos combinados lograron un control del dolor significativamente superior en comparación con el uso de tramadol en monoterapia, mientras que no se registraron diferencias estadísticamente significativas entre las combinaciones tramadol más meloxicam y tramadol más metamizol (p > 0.05) (Cuadro 1). Cuadro 1. ​Valoración de dolor agudo según escala de Glasgow, de acuerdo a los tratamientos aplicados. Tratamiento Medianas2 Min Max Valor p1 Tramadol 7.00a 7.00 9.00 0.0006 Tramadol + meloxicam 2.00b 1.00 3.00 Tramadol + metamizol 3.00b 2.00 5.00 1Prueba de Kruskal Wallis. 2Medianas con una letra común no son significativamente diferentes (p >0.05). V.​ DISCUSION De acuerdo a nuestro estudio, se determinó que la administración de tramadol como terapia única, resultó significativamente mayor en la escala de Glasgow en comparación con las combinaciones de tramadol con meloxicam y tramadol con metamizol. Este hallazgo nos indica que los pacientes tratados únicamente con tramadol experimentaron un nivel de dolor considerablemente superior al observado en aquellos que recibieron una combinación terapéutica. Estudios previos han evidenciado la limitada eficacia del tramadol en monoterapia; por ejemplo, Berde y Sethna (2002), y Derry et al. (2016) demostraron que el uso exclusivo de tramadol puede resultar en una efectividad analgésica variable, lo cual respalda la necesidad de combinarlo con otros agentes para optimizar el manejo del dolor agudo. Asimismo, Shim (2020) sugirió que la combinación de opioides con antiinflamatorios no esteroideos potencia la analgesia, lo que se refleja en la mayor eficacia observada en el grupo tratado con tramadol y meloxicam. La acción de los AINEs sobre la enzima ciclooxigenasa (COX) disminuye la liberación de prostaglandinas y, con ello, la sensibilización periférica del nociceptor. Por su parte, el tramadol actúa tanto sobre los receptores µ-opioides como sobre la recaptura de serotonina y noradrenalina, modulando la transmisión nociceptiva a nivel central.​ La combinación de ambos fármacos permite un efecto analgésico multimodal sinérgico, que contribuye a prevenir la potenciación o sumación temporal del dolor postoperatorio (Mathews et al., 2014). En estudios realizados en contextos específicos como en el dolor orofacial y el dolor postoperatorio, Lagos (2011) y Miranda (2013) reportaron un efecto sinérgico al combinar tramadol con meloxicam o metamizol, lo que reduce significativamente la percepción del dolor. Asimismo, Thorne et al. (2008) evaluaron la eficacia del tramadol-meloxicam en el manejo del dolor musculoesquelético agudo y concluyeron que dicha combinación reduce de manera significativa los niveles de dolor en comparación con la monoterapia 23 con tramadol. De igual forma, Stamenkovic et al. (2021) compararon la combinación de tramadol con metamizol versus la de tramadol con meloxicam en pacientes sometidos a cirugías abdominales, encontrando que ambas combinaciones ofrecen un control analgésico eficaz, si bien el grupo con meloxicam presentó una leve ventaja en términos de reducción del dolor y perfil de efectos adversos. En el ámbito veterinario, la literatura también respalda el uso de combinaciones terapéuticas. Coincidente con nuestro trabajo, Donati et al. (2021) afirma que la combinación de tramadol con algún AINE genera un efecto analgésico altamente efectivo, constituyéndose en una opción terapéutica clave para el manejo del dolor en animales. Además, se ha demostrado que el metamizol es eficaz como analgésico postoperatorio, sobre todo en procedimientos como la ovariohisterectomía, ya sea administrado de forma aislada o combinado con opioides, optimizando así el control del dolor y reduciendo la necesidad de dosis elevadas de otros fármacos. El meloxicam, además, es ampliamente utilizado para tratar tanto el dolor agudo como el crónico en perros, lo que resalta la importancia de una correcta combinación y administración de estos fármacos en la práctica quirúrgica veterinaria (Lagos, 2011). Podemos agregar también, que la combinación de tramadol con meloxicam o metamizol se fundamenta en el concepto de analgesia multimodal, que consiste en atacar simultáneamente diferentes vías de la nocicepción. Mientras el tramadol aporta un componente opioide y modula la transmisión de señales a través de la inhibición de la recaptación de monoaminas, el meloxicam reduce la respuesta inflamatoria y el metamizol actúa tanto a nivel central como periférico. Este abordaje combinado se refleja en escalas analgésicas estandarizadas; donde, por ejemplo, puntajes inferiores indican un mejor control del dolor y ha demostrado ser superior al uso de monoterapia en estudios recientes (Sharma et al., 2022; Chen et al., 2021). 24 Por otro lado, la eficacia analgésica de estos fármacos se debe a diferencias en su farmacocinética y mecanismos de acción, lo que se traduce en efectos clínicos distintos y en la respuesta observada en las escalas de dolor. Por ejemplo, el tramadol actúa como un agonista débil de los receptores µ y también inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina. Su acción analgésica depende en gran medida de su conversión hepática en el metabolito activo O-desmetiltramadol, que posee una mayor afinidad por los receptores opioides; sin embargo, la variabilidad en la actividad enzimática (especialmente del citocromo P450) puede generar diferencias en la eficacia y el inicio de acción del fármaco (Benavides Melo et al., 2019; Donati et al., 2021). En contraste, el meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que inhibe preferentemente la COX-2, reduciendo la síntesis de prostaglandinas responsables de la inflamación y el dolor. Su alta unión a proteínas plasmáticas y su vida media prolongada permiten mantener niveles terapéuticos constantes, lo que lo hace especialmente útil en el control del dolor de origen inflamatorio (Shukla et al., 2020a). Por su parte, el metamizol es un pro-fármaco que se hidroliza rápidamente en metabolitos activos con efectos tanto centrales como periféricos. Aunque su mecanismo exacto no está completamente dilucidado, se sabe que actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y modulando otras vías nociceptivas, lo que le confiere un inicio rápido de acción y una eficacia notable en ciertos contextos postoperatorios (Moreno-Rocha et al., 2016). En síntesis, la diferencia entre las variables evaluadas, se explica por las propiedades farmacocinéticas y los mecanismos de acción de cada fármaco. La variabilidad en la conversión del tramadol, la prolongada acción antiinflamatoria del meloxicam y la rápida conversión del metamizol en metabolitos activos justifican por qué su combinación ofrece un mejor control analgésico, lo que se evidencia en una reducción significativa de las puntuaciones de dolor en estudios clínicos; sugiriendo también que la elección 25 de la combinación terapéutica debe considerar tanto la intensidad del dolor como las características individuales del paciente. Y, considerando que la ovariohisterectomía es un procedimiento de intensidad moderada a media, omitir el uso de analgesia en los animales hubiera sido éticamente inaceptable. La prioridad del bienestar animal exige un manejo adecuado del dolor, lo que refuerza la necesidad de utilizar estrategias analgésicas combinadas que optimicen el control del dolor y reduzcan el sufrimiento innecesario. VI.​ CONCLUSIONES ●​ La monoterapia con Tramadol, mostró menores efectos analgésicos significativos, que la terapia combinada (tramadol + meloxicam, tramadol + metamizol) en función al dolor post quirúrgico en hembras caninas sometidas a ovariohisterectomía. VII.​ RECOMENDACIONES ●​ Realizar una evaluación más completa de la recuperación postoperatoria, considerando el tiempo de despertar, la movilidad, el confort subjetivo y la incidencia de efectos secundarios. Esto permitiría establecer una correlación más precisa entre la eficacia analgésica y la calidad de la recuperación. ●​ Evaluar la eficacia a mediano y largo plazo, incluyendo seguimientos postoperatorios que permitan determinar si la estrategia analgésica multimodal influye en la evolución del dolor y en la calidad de vida de los pacientes. ●​ Investigar la relación entre la analgesia multimodal y otros parámetros fisiológicos, como la respuesta, lo que podría ayudar a entender mejor los mecanismos subyacentes a la sinergia entre fármacos. VIII.​ BIBLIOGRAFIA ALONSO, Y., CASTRO, L. GONZÁLEZ, I. 2011. Aspectos teóricos, prácticos y legales de la Anestesia de pequeños animales. [En línea, recuperado en 14 de junio del 2024]: https://core.ac.uk/download/pdf/13308819.pdf ÁLVAREZ, Y., FARRÉ M. 2005. Farmacología de los opioides. Adicciones 17(2):21-40 ÁLVAREZ, Y., FARRÉ, M. 2005. Farmacología de los opioides. Revista Adicciones, Palma de Mallorca. 17(2):21-40. BENAVIDES, C. 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IX.​ ANEXOS Anexo 1: Formato de consentimiento de intervención quirúrgica informado. CONSENTIMIENTO DE INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA INFORMADO El/la tutor(a): ____________________________________________________ con DNI ______________________ de ________ años de edad, con domicilio en:____________________________________________________________ (calle, numero, urbanización/sector), por este medio, con toda libertad y sin ningún tipo de presión, acepto que mi mascota sea parte de la investigación científica "Comparación de efectos analgésicos postoperatorios de Meloxicam y metamizol asociados a tramadol en hembras caninas sometidas quirúrgicamente a ovariohisterectomía (OVH)". Esta Investigación realizada por la alumna del programa de estudios de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Privada Antenor Orrego, Adriana Susana Giraldo Otiniano quien me informó el procedimiento de manera detallada de la participación de mi mascota durante el proceso, asimismo los datos que se obtenga serán de reserva exclusiva para el referido estudio manteniendo la confidencialidad de los resultados y datos de mi mascota Ante lo expuesto doy mi consentimiento a que mi mascota participe en dicho estudio. _____________________ Firma del tutor 36 Anexo 2: Escala de Glasgow Fuente: Newmetrica (2014). 37 Anexo 3. Fotos de sala de cirugía y pacientes caninas sometidos a ovariohisterectomía. Paciente en medicación preanestésica Paciente en cirugía ​ DEDICATORIA AGRADECIMIENTO ÍNDICE GENERAL ÍNDICE DE CUADROS ABSTRACT 2.1.​Dolor 2.1.1.​Fisiopatología del dolor 2.1.2.​Tipos de dolor 2.2.​Tratamiento para el dolor 2.3 Consecuencias del dolor 2.4. Evaluación del dolor III.1​Lugar de la investigación III.2​Animales de estudio 3.3.​ Variable independiente 3.4.​Tratamientos 3.5.​ Variables dependientes