1 UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO ESCUELA DE POSGRADO TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE DOCTOR EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y TRASLACIONAL “Dolor y reabsorción radicular por aceleración del movimiento dentario en ortodoncia: revisión sistemática y metaanálisis” Área de Investigación: Terapia alternativa – Estomatología Autor: Ms. Ortiz Pizarro, Mariano Wenceslao Jurado Evaluador: Presidente: Dr. Caballero Alvarado, José Antonio Secretario: Dra. Espinoza Salcedo, María Victoria Vocal: Dr. Serna Alarcón, Víctor Asesor: Carruitero Honores, Marcos Jimmy Código Orcid: https://orcid.org/ 0000-0001-8339-5076 TRUJILLO – PERÚ 2022 Fecha de sustentación: 2022/02/17 2 DEDICATORIA A mi hija, Marifé Valerie, hermanos, sobrinos, sobrinas y toda la familia, para recordarles que querer es poder. A mi esposa, Aimé, por su paciencia y apoyo. A mis padres, especialmente a mi madre, Dora, por ser inspiración en toda mi vida. Principalmente, a Dios. 3 AGRADECIMIENTOS A mi asesor y amigo, Marcos. A los profesores del Doctorado. A mis compañeros y amigos del Doctorado, cuyas experiencias me permitieron crecer. A todos los autores que colaboraron directa o indirectamente en la inspiración y viabilidad de la presente investigación. 4 RESUMEN Objetivo El objetivo del presente estudio fue comparar la percepción del dolor y reabsorción radicular entre el tratamiento de ortodoncia con una intervención de aceleración frente al tratamiento de ortodoncia convencional. Metodología Se realizaron búsquedas electrónicas en PubMed, Scopus, WoS, Science Direct, Biblioteca Cochrane y BVS. Se incluyeron ensayos clínicos controlados de brazos paralelos o de boca dividida, aleatorizado o no aleatorizado en humanos. El riesgo de sesgo se evaluó mediante las herramientas RoB 2.0 y ROBINS-I. Un metaanálisis de efectos aleatorios fue realizado para comparar los desenlaces evaluados. Resultados Las intervenciones quirúrgicas tuvieron una diferencia significativa con respecto al desenlace dolor de 0.24 (95% IC:0.03,0.46) y de -0.19 mm (95% IC: -0.38,-0.01) con respecto a la reabsorción radicular, mientras que las intervenciones no quirúrgicas mostraron una diferencia no significativa de -1.05 (95% IC: -2.42,0.32) en la percepción del dolor y en la reabsorción radicular de -0.09 mm (95% IC: -0.35, 0.18) frente al grupo control. Conclusiones Las intervenciones quirúrgicas de aceleración producen un efecto mayor en el puntaje para la escala de dolor, así como una menor cantidad de reabsorción radicular frente al tratamiento de ortodoncia convencional. No se evidenció diferencias con respecto a las intervenciones no quirúrgicas. Registro: PROSPERO (CRD42020197506). Palabras clave: Dolor, reabsorción radicular, aceleración dentaria . 5 ABSTRACT Objective The objective of the present study was to compare the perception of pain and root resorption between orthodontic treatment with an acceleration intervention versus conventional orthodontic treatment. Methodology Electronic searches were conducted in PubMed, Scopus, WoS, Science Direct, Cochrane Library and VHL. Randomized or non-randomized controlled parallel arm or split-mouth clinical trials in humans were included. Risk of bias was assessed using the tools RoB 2.0 and ROBINS-I. A random effects meta-analysis was performed to compare the outcomes evaluated. Outcomes Surgical interventions had a significant difference with respect to pain outcome of 0.24 (95% CI: 0.03,0.46) and -0.19 mm (95% CI: -0.38, -0.01) with respect to root resorption, while interventions Non-surgical patients showed a non-significant difference of -1.05 (95% CI: - 2.42,0.32) in pain perception and root resorption of -0.09 mm (95% CI: -0.35, 0.18) compared to the control group. Conclusions Acceleration surgeries produce a greater effect on the score for the pain scale, as well as a lower amount of root resorption compared to conventional orthodontic treatment. No differences were found with respect to non-surgical interventions. Registration: PROSPERO (CRD42020197506) Key words: Pain, root resorption, dental acceleration 6 INDICE DEDICATORIA…………………………………………………………………… 2 AGRADECIMIENTOS……………………………………………………………. 3 RESUMEN………………………………………………………………………… 4 ABSTRACT………………………………………………………………………... 5 INTRODUCCIÓN………………………………………………………………..... 7 PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN………………………………..... 9 Planteamiento del problema………………………………………………………... 9 Justificación………………………………………………………………………... 9 Objetivos……………………………………………………………….………….. 10 METODOLOGÍA…………………………………………………………………. 11 Diseño de estudio………………………………………………………………….. 11 Población………………………………………………………………………….. 11 Muestra y muestreo………………………………………………………………... 13 Operacionalización de variables…………………………………………………… 14 Procedimientos y técnicas…………………………………………………………. 15 Plan de análisis de datos…………………………………………………………… 16 Consideraciones éticas…………………………………………………………….. 19 RESULTADOS……………………………………………………………………. 19 DISCUSIÓN……………………………………………………………………….. 46 LIMITACIONES…………………………………………………………………... 51 IMPLICANCIAS…………………………………………………………………... 52 CONCLUSIONES…………………………………………………………………. 53 REFERENCIAS……………………………………………………………………. 54 ANEXOS…………………………………………………………………………… 64 7 I. INTRODUCCIÓN Las técnicas destinadas a brindar una aceleración del movimiento dental en ortodoncia, van a buscar el aumento de la actividad osteoclástica, como un paso clave en este proceso. Hace algunos años, diversos estudios, tanto in vitro como in vivo, han investigado técnicas de aceleración quirúrgicas o no quirúrgicas.1 Sin embargo, la mayoría de los estudios evalúan diversos desenlaces enfocados al efecto sobre la tasa o cantidad de movimiento dentario conseguido en el tiempo. Son menos las publicaciones que reportan evaluaciones sobre la seguridad de estas intervenciones con respecto a desenlaces importantes: el dolor y la reabsorción radicular.2 La reabsorción radicular externa es un evento frecuente en el tratamiento de ortodoncia, caracterizada por una reducción o pérdida del tercio apical radicular y que puede observarse en radiografías de control.2 Existen reportes que muestran a determinadas técnicas de aceleración con un efecto favorable sobre la reabsorción radicular debido a la reducción del tiempo de tratamiento, afirmando que los tratamientos de larga duración están estrechamente asociados a este efecto adverso.3 El dolor se constituye en un efecto adverso importante del tratamiento de ortodoncia y claramente, es uno de los principales temores para iniciar tratamiento, una de las principales razones para el rechazo hacia algún tipo de intervención y, por lo tanto, es relevante su evaluación como un desenlace en las técnicas de aceleración dentaria publicadas.4 8 En tal sentido, se han evaluado alternativas quirúrgicas menos invasivas, pero capaces de generar un fenómeno aceleratorio regional y que permita un incremento de la tasa de movimiento como la piezocisión, discisión, corticisión, piezopuntura, micro- osteoperforación y corticotomía sin colgajo asistida por láser.1,5,6 Las intervenciones no quirúrgicas, incluyen una amplia variedad de intervenciones transmucosa representados por irradiación láser de baja intensidad, vibraciones de resonancia, pulsos de campos electromagnéticos, corrientes eléctricas y enfoques farmacológicos, los cuales son capaces de producir estímulos a nivel de osteoclastos, osteoblastos y fibroblastos, induciendo su proliferación, afectando a la remodelación ósea y acelerando el movimiento dentario.7 Fu et al.8 en el 2019, realizaron una revisión sistemática y meta-análisis, donde se evaluaron 19 artículos que describían alguna intervención quirúrgica para acelerar el movimiento dentario incluyendo piezocisión, micro osteoperforación, discusión, corticotomía sin colgajo asistida por láser y reducción ósea interseptal. El desenlace primario fue la tasa de movimiento dentario y el tiempo de tratamiento. Sin embargo, entre los desenlaces secundarios potenciales, se describe el dolor y la reabsorción radicular, pero sólo mediante un análisis cualitativo. Dab et al.9 en el 2019, reportaron la revisión sistemática de 12 estudios que evaluaron técnicas quirúrgicas para la aceleración dentaria como la corticotomía, micro osteoperforación y piezocisión. También realizaron un meta análisis con 2 estudios para el dolor y 4 para la reabsorción radicular, sin diferencias significativas. 9 II. PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION 2.1 Planteamiento del problema ¿Las intervenciones de aceleración del movimiento dentario producen similar percepción del dolor y reabsorción radicular en comparación al tratamiento de ortodoncia convencional? La pregunta formulada se centró en las consideraciones PICO (P: población – pacientes-, I: Intervención, C: Control, O: resultados), por lo que esta pregunta se formuló de la siguiente manera: ● Población: Pacientes con algún tipo de maloclusión y que reciben un tratamiento de ortodoncia. ● Intervención: Técnicas quirúrgicas mínimamente invasivas y técnicas no quirúrgicas para la aceleración del movimiento dentario. ● Control: Tratamiento de ortodoncia convencional sin técnica de aceleración dentaria ● Resultado: Percepción del dolor y reabsorción radicular 2.2 Justificación Recientemente, un número importante de publicaciones ha reportado evidencia sobre el efecto de los métodos de aceleración dentaria en el tratamiento de ortodoncia, mostrando resultados contundentes con respecto a desenlaces primarios que tienen que ver con la cantidad o tasa de movimiento ganado. En los últimos años, pocos ensayos clínicos aleatorizados, han logrado evaluar, bajo ciertos parámetros, los 10 efectos adversos o la seguridad de un método de aceleración.8.9 Sin embargo, ninguna revisión sistemática hasta el momento, ha podido revisar en forma conjunta, la reabsorción radicular y la percepción del dolor debido a una intervención de aceleración quirúrgica o no quirúrgica. La evidencia disponible con respecto a estos dos desenlaces no es un hallazgo frecuente, imposibilitando tener un consenso sobre aspectos importantes de seguridad en las técnicas de aceleración dentaria. Por tanto, el propósito de la presente investigación fue revisar y resumir sistemáticamente la evidencia disponible con respecto al efecto que tienen las intervenciones de aceleración del movimiento dentario con respecto a la percepción del dolor y la reabsorción radicular en comparación al tratamiento convencional. 2.3 Objetivos Objetivo General: ● Comparar la percepción del dolor y reabsorción radicular entre las intervenciones de aceleración del movimiento dentario y el tratamiento de ortodoncia convencional. Específicos: ● Comparar el efecto que tienen las intervenciones quirúrgicas de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular, en comparación al tratamiento de ortodoncia convencional. ● Comparar el efecto que tienen las intervenciones no quirúrgicas de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular en comparación al tratamiento de ortodoncia convencional. 11 III. METODOLOGÍA 3.1 Diseño del estudio Tipo del estudio El presente estudio corresponde a una revisión sistemática y meta-análisis. Para llevar a cabo el diseño de investigación, se tomó en cuenta los criterios establecidos en la declaración PRISMA.10 Protocolo y registro Se realizó el registro del protocolo de esta revisión sistemática en la base de datos del Instituto Nacional de Investigación en Salud con la generación del número de registro CRD42020197506. Se puede acceder al mismo a través de la red internacional de PROSPERO (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/). 3.2 Población Población universo Se consideraron a todos los estudios primarios que evaluaron entre sus desenlaces, al efecto de una intervención de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular, en comparación a un tratamiento de ortodoncia convencional. Población accesible Todos los estudios primarios que evaluaron entre sus desenlaces al efecto de una intervención de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y https://www.crd.york.ac.uk/prospero/ 12 reabsorción radicular, en comparación a un tratamiento de ortodoncia convencional y que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión establecidos. Criterios de inclusión La selección de los estudios, en una primera etapa, se realizó mediante la examinación del título y resumen, de acuerdo al cumplimiento de los siguientes criterios de inclusión. ● Escrito en todos los idiomas. ● Que corresponda a un ensayo clínico controlado de brazos paralelos o de boca dividida, aleatorizado o no aleatorizado, en seres humanos. ● Que comparen alguna intervención de aceleración del movimiento dentario quirúrgica o no quirúrgica, con un tratamiento de ortodoncia convencional. ● Que contenga población general de todas las etnias. ● Con pacientes que hayan recibido o no extracción de premolares o terceros molares mandibulares. ● Que haya considerado pacientes con cualquier tipo de maloclusión. Criterios de exclusión: Durante el proceso de selección, cada estudio preseleccionado se evaluó de acuerdo con los siguientes criterios de exclusión: ● Pacientes menores de 12 años. ● Tratamiento de ortodoncia u ortopedia maxilar previo. 13 ● Tratamiento ortognático previo. ● Tratamiento en grupo control no especificado. ● Inclusión de pacientes enfermos, con enfermedades sistémicas, enfermedades periodontales o síndromes. 3.3 Muestra y muestreo Unidad de análisis Estudio primario que evaluó entre sus desenlaces, al efecto de una intervención de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular en comparación a un tratamiento de ortodoncia convencional, que cumplió con los criterios de selección establecidos. Unidad de muestreo Estudio primario que evaluó entre sus desenlaces, al efecto de una intervención de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular en comparación a un tratamiento de ortodoncia convencional, que cumplió con los criterios de selección establecidos. Tamaño de la muestra: Todos los estudios primarios seleccionados que evaluaron entre sus desenlaces, al efecto de una intervención de aceleración del movimiento dentario en la percepción del dolor y reabsorción radicular en comparación a un tratamiento de ortodoncia convencional, que cumplió con los criterios de selección establecidos. 14 3.4 Operacionalización de variables VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO ESCALA DE MEDICIÓN FUNCIÓN NATURALEZA INTERVENCIÓN DE ACELERACIÓN QUIRURGICA Técnicas quirúrgicas conservadoras sin el uso de colgajos mucoperiosticos completos, cuyo fin es producir una injuria que permita el fenómeno de aceleración regional. 1,11 Será determinada por el tipo de intervención: -Micro- osteoperforación. -Piezocisión -Corticisión -Discisión -Piezopuntura -Corticotomía láser -Corticotomía convencional INDEPENDIEN TE CUALITATIVA NOMINAL INTERVENCIÓN ACELERACIÓN NO QUIRÚRGICA Variedad de intervenciones transmucosa que estimula la proliferación de tipos celulares involucrados en la remodelación ósea.7 Sera determinada por el tipo de intervención: - Terapia láser -Vibraciones de resonancia. -Pulsos de campos electromagnéticos. -Plasma rico en plaquetas -Fibrina rica en plaquetas INDEPENDIEN TE CUALITATIVA NOMINAL PERCEPCIÓN DEL DOLOR Efecto adverso del tratamiento de ortodoncia, asociado al desarrollo del miedo y de problemas de comportamiento.4 Mediante la utilización de una escala numerica, con puntaje de 0 al 10 y considerando al periodo de seguimiento inmediatamente después de la intervención y después de 24 horas o 1 día. DEPENDIENTE CUALITATIVA RAZÓN 15 REABSORCIÓN RADICULAR Efecto iatrogénico frecuente del tratamiento de ortodoncia, caracterizada por un acortamiento radicular y detectable en radiografías de control.2 Mediante la utilización de técnicas radiográficas, en mediciones expresados en milímetros y realizados antes de la intervención y después de 3 o más meses se seguimiento. DEPENDIENTE CUANTITATIVA RAZÓN 3.5 Procedimientos y Técnicas a. Aprobación del proyecto. Se solicitó el permiso correspondiente para la ejecución, a través de la aprobación del proyecto de investigación por parte del Comité de Investigación de la Facultad de Medicina Humana, Unidad de Pos Grado, de la Universidad Privada Antenor Orrego. b. Autorización para la ejecución. Posterior a la aprobación del proyecto, se solicitó el permiso a las autoridades de la Comisión de Investigación de la Facultad de Medicina Humana, Unidad de Pos Grado, de la Universidad Privada Antenor Orrego, explicando la relevancia del presente estudio, a fin de obtener los permisos correspondientes para su correspondiente ejecución. c. Método de búsqueda La búsqueda se llevó a cabo en varias etapas. La primera etapa fue virtual, empleando las bases de datos PubMed de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., Scopus, Web of Science (WoS), Science Direct, Biblioteca Virtual de Salud (BVS) y 16 la Biblioteca Cochrane. La expresión de búsqueda a emplear fue elaborada como sigue, en base a lenguaje natural (Título/Resumen) y términos MeSH:  (rapid* OR accelerat* OR speed*) AND ("tooth movement" OR orthod*) AND ("root resorption" OR orthodontic resorption OR pain OR "visual analogic scale") También se procedió a realizar una búsqueda manual en journals con version digital y revisión por pares como: AJODO, Angle Orthodontist, European Journal of Orthodontics, Korean Journal of Orthodontics, Progress in Orthodontics, Dental Press Journal of Orthodontics. Se incluyó la revisión de la literatura gris a través de Open Grey, MedRxiv y Google Scholar. La búsqueda anteriormente descrita se realizó hasta el 30 de Junio del 2021. La selección de los estudios fue llevada a cabo por dos autores (MOP y MCH) de forma colaborativa e independiente. En caso de existir desacuerdo con respecto a la inclusión de un estudio durante la primera y segunda etapa de la selección, se resolvió mediante la participación y revisión de un tercer autor (SBP), además de la discusión de los puntos relevantes. 3.6 Plan de análisis de datos a. Extracción de datos y método de análisis. Los estudios seleccionados fueron ubicados a texto completo. La extracción de datos de los artículos seleccionados fue realizada por dos autores (MOP, MCH), de manera 17 independiente utilizando tablas en un formato Excel previamente desarrolladas. Se realizó la extracción de cada estudio conforme a las siguientes variables: primer autor, año, número de participantes, diseño de estudio, tipo de intervención, tipo de control, medición del desenlace evaluado para el brazo de intervención y el riesgo de sesgo. Cuando las variables o ítems evaluados tuvieron un resultado no claro o insuficiente, se intentó contactar con los autores vía correo electrónico para obtener mayor información. Los desacuerdos entre los evaluadores fueron resueltos por consenso y gracias a la participación de un tercer autor (S), en los casos que fue necesario. Se realizó la agrupación de datos cuando dos estudios o más, tuvieron igual diseño y características clínicas (criterios de inclusión, tipo de intervención, tiempo de seguimiento y desenlace). Para el análisis de datos cualitativos y cuantitativos, los valores de las variables resultado se asociaron contra una medida de control para definirlos como resultados primarios. b. Evaluación de la calidad de los estudios seleccionados. Se realizó una evaluación de la calidad de todos los estudios seleccionados a texto completo, conforme a la herramienta RoB 2.0 de la Colaboración Cochrane,12 permitiendo clasificar a los ensayos clínicos aleatorizados en: bajo, alto o incierto riesgo de sesgo. En la evaluación, se incluyeron los siguientes dominios: generación de la secuencia aleatoria, ocultamiento de la asignación, cegamiento de los participantes y del personal, cegamiento de los evaluadores del resultado, datos de resultados incompletos, notificación selectiva de los resultados y otras fuentes potenciales de sesgo. También se utilizó la herramienta ROBINS-I para evaluar ensayos clínicos no aleatorizados,13 según los siguientes dominios: sesgo por factores de confusión, sesgo 18 por selección de pacientes en el estudio, sesgo en la clasificación de las intervenciones, sesgo por la desviación de las intervenciones planeadas, sesgo por datos perdidos, sesgo en la medición de los desenlaces y sesgo en la selección de los desenlaces reportados; permitiendo clasificar a los estudios en: bajo riesgo, moderado riesgo, riesgo serio y no información. La evaluación de la calidad de los ensayos clínicos incluidos, se realizó en dos etapas diferentes. En la primera etapa, la calidad de los estudios fue evaluada de forma independiente, pareada y basado en los artículos de texto completo publicados. En la segunda etapa, los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores. Se completó una tabla de riesgo de sesgo para cada estudio incluido. También se planificó la evaluación del sesgo de publicación mediante funnel plot en todas las comparaciones realizadas, pero finalmente sólo se pudo realizar una, debido al número limitado de estudios incluidos en el metaanálisis. c. Tratar con datos faltantes y valores cero En caso de datos incompletos o no disponibles en el articulo a texto completo, se realizó el cálculo de la información faltante, siempre y cuando, existió la posibilidad de realizarse (por ejemplo, restando los valores de reabsorción radicular, antes y después de la intervención). Cuando se observó una varianza cero (0,00 mm) en las tablas de resumen, los valores fueron cambiados a 0,01 mm, con el fin de posibilitar el metaanálisis. En casos determinados y para obtener mayor detalle, se realizó la consulta mediante correo electrónico a los autores correspondientes de los estudios seleccionados. 19 d. Síntesis de datos Se proporcionó una descripción detallada de los resultados principales de cada estudio incluido y se discutió centrándose en los resultados percepción del dolor y reabsorción radicular. Después de describir los datos y dependiendo de la suficiente homogeneidad clínica y metodológica entre los resultados de los estudios, se realizó una síntesis cuantitativa mediante un metaanálisis con el software RevMan 5.3 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido). Se incluyeron los estudios que proporcionaron diferencias de medias y desviaciones estándar con respecto a los desenlaces evaluados. En función de las posibles diferencias entre los enfoques de tratamiento y las características de los pacientes, se consideró más apropiado para la comparación un modelo de efectos aleatorios. La heterogeneidad entre los estudios se estimó de acuerdo con las estadísticas de Chi-cuadrado, Tau e I². 3.7 Consideraciones éticas La metodología de los ensayos clínicos incluidos en esta investigación, contiene y declara el registro o aprobación por parte de un comité de ética de la institución correspondiente. Así mismo, no existió posibilidad alguna de discriminación con respecto a un estudio que cumpla con los criterios de selección previamente establecidos. Tampoco existió posibilidad de sesgo real o aparente, debido a algún beneficio directo o indirecto con respecto a los autores de la presente investigación. 20 IV. RESULTADOS 4.1 Selección de estudios La búsqueda electrónica en PubMed, Scopus, WoS, Science Direct, BVS y la Biblioteca Cochrane, permitió identificar 1066 registros publicados hasta el 30 Junio del 2021. Según el protocolo establecido, se identificó manualmente 71 registros adicionales de otras fuentes. Se eliminaron las referencias duplicadas que fueron un total de 230, quedando un total de 907 estudios que fueron cribados por título y resumen. Se excluyeron a 814 registros, procediendo a revisar a 93 artículos a texto completo para elegibilidad. Finalmente, después de la aplicación de los criterios de exclusión, 47 estudios fueron incluidos en la síntesis cualitativa de la revisión sistemática y 21 estudios en la síntesis cuantitativa (meta-análisis). El diagrama de flujo PRISMA es mostrada en la Figura 1. 4.2 Características de los estudios incluidos Los datos extraídos de los artículos seleccionados en esta revisión con respecto al diseño del estudio, las características de los participantes, tipo de maloclusión, plan de tratamiento, la descripción de la técnica de aceleración del movimiento dentario, desenlaces, método de medición, tiempo de seguimiento y los principales resultados son analizados en la Tabla 1. De las 47 publicaciones incluidas, 27 estudios evalúan el tratamiento de ortodoncia asistido por una intervención quirúrgica1,4,5,14-37 y 19 estudios evalúan intervenciones no quirúrgicas.38-56 Dentro de las intervenciones quirúrgicas, quince evalúan el efecto de las micro-osteoperforaciones, once estudios evaluaron a la piezocisión, tres estudios 21 evaluaron la corticotomía láser, dos estudios para la corticotomía tradicional, un estudio evaluó la discisión y otro estudio correspondió a la piezo-punción. Dentro de las intervenciones no quirúrgicas, 8 evaluaron a la terapia láser de bajo nivel, 5 describieron a la fuerza originada por el movimiento vibratorio, tres estudios evaluaron al ultrasonido pulsátil de baja intensidad, dos estudios para el plasma rico en plaquetas, dos estudios evaluaron la fibrina rica en plaquetas y finalmente, un estudio correspondió al diodo emisor de luz. Se recuperó un ensayo clínico no aleatorizado que evaluó la piezocisión junto a la fibrina rica en plaquetas, el cual tuvo un diseño de boca dividida.57 De los 27 estudios incluidos que utilizaron alguna intervención quirúrgica, 11 publicaciones tuvieron un diseño de brazos paralelos, 16 publicaciones que tuvieron un diseño de boca dividida, 21 estudios fueron ensayos clínicos aleatorizados y 6 estudios fueron ensayos clínicos no aleatorizados. De los 19 estudios que utilizaron alguna intervención no quirúrgica, 8 publicaciones tuvieron un diseño de brazos paralelos, 11 publicaciones que tuvieron un diseño de boca dividida, 18 estudios fueron ensayos clínicos aleatorizados y un estudio fue un ensayo clínico no aleatorizado. 4.3 Evaluación del riesgo de sesgo De todos los estudios incluidos, 39 publicaciones fueron evaluados mediante la herramienta RoB 2.0 de la Colaboración Cochrane para ensayos clínicos aleatorizados. Se clasificó a 17 estudios como de riesgo bajo,4,14,16,18,20,21,22,28,29,30,34,35,37,40,46,49,55 5 se evaluaron como de riesgo incierto,26,27,39,41,42 y 17 como de alto riesgo de sesgo.15,17,19,24,31,33,38,43,45,47,48,50-54,56 El sesgo debido a datos de resultado faltantes, fue el dominio más común con riesgo de sesgo bajo. El sesgo debido a la selección del resultado 22 informado, fue el dominio más común con riesgo de sesgo incierto. El sesgo en la medición del resultado fue el dominio más común con riesgo de sesgo alto. La figura 2a y 2b muestra el resumen de la evaluación del riesgo de sesgo de los ensayos clínicos aleatorizados. Se incluyeron 8 ensayos clínicos no aleatorizados, analizados con ROBINS-I. Se calificaron 6 estudios con riesgo de sesgo serio1,23,32,36,44,57 y 2 estudios con riesgo de sesgo moderado.5,25 La Tabla 2 resume la evaluación del riesgo de sesgo para ensayos clínicos no aleatorizados. 23 Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA Registros identificados en PubMed, Scopus, WoS, Science Direct, BVS y Biblioteca Cochrane (n = 1066) C ri b a d o In cl u si ó n E le g ib il id a d Id en ti fi ca ci ó n Registros adicionales identificados a través de otras fuentes (n = 71) Registros duplicados removidos (n = 230) Registros cribados (n = 907) Registros excluidos (n = 814) Artículos analizados a texto completo (n = 93) Artículos a texto completo excluidos con razones (n = 46)  Diferentes objetivos: 26  Protocolos de estudio, estudios en animales, in vitro: 12  Pérdida del grupo/lado control: 3  Pérdida de información: 5 Estudios incluidos en la síntesis cualitativa (n = 47) Estudios incluidos en la síntesis cuantitativa (metaanálisis) (n =21) 24 Tabla 1. Características de los artículos incluidos en la evaluación cualitativa Autor, año Diseño de estudio N/grupo Género Edad (años) Maloclusión / plan de tratamiento Intervención de aceleración Mecánica de tratamiento Evaluación/ seguimiento por desenlace Resultado para el dolor Resultado para reabsorción Aboalnaga et al, 2019 14 RCT: Split- mouth GMOP: 18 GC: 18 18F/0 M 20.5 ± 3.85 Maloclusión/ exodoncia bilateral de 1PM maxilares MOP Retracción canina,150 grf, brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Escala de calificación 1-10 / 7 días Reabsorción: CBCT (mm3) – Índice Malmgren 0- 2 / 4 meses 69% respondió GMOP > GC La diferencia entre GMOP y GC fue NS Abbas et al, 201615 RCT: Split- mouth GPZO: 10/ GCT: 10 GC:20 NR 15-25 Maloclusión II-1/ exodoncia bilateral de 1PM maxilares MOP PZO Retracción canina,150 grf, brackets no autoligantes, con fricción Dolor: - Reabsorción: CBCT(mm)/ 3 meses Ninguno GC> GPZO y GCT Alfawal et al, 202016 RCT: Split- mouth GPZO: 16/GCTL z: 16 GC:32 GPZO: 9F/7M GCTLz: 10F/6M GPZO: 18.06 ±2.79 GCTLz: 18.44 ±3.38 Maloclusión II-1/ exodoncia bilateral de 1PM maxilares PZO CTLz Retracción canina,150 grf, brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Escala de calificación 0-10 / 7 días Reabsorción: - CTLz y GPZO > GC Ninguno Alqadasi et al, 201917 RCT: Split- mouth GMOP: 8 GC:8 NR 15-40 Maloclusión II-1 / exodoncia de MOP Retracción canina, 150 grf, brackets Dolor: Escala de calificación GMOP y GC tuvieron iguales La diferencia 25 1PM maxilares autoligantes, con fricción. 0-10 / 28 días Reabsorción: CBCT(mm)/ 3 meses porcentaje s de dolor entre GMOP y GC fue NS Alqadasi et al, 202118 RCT: Split- mouth GPZO: 11/GMO P:10 GC: 21 GPZO: 6F/5M GMOP: 6F/4M 20.89 ± 4.46 Maloclusión II-1/ exodoncia de premolares maxilares bilaterales PZO MOP Retracción canina, 150 grf, brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: - Reabsorción: CBCT(mm)/ 3 meses Ninguno La diferencia entre GPZO/GMOP y GC fue NS Alikhani et al, 201319 RCT: Brazos paralelos GMOP: 10 GC:10 GMOP: 5F/5M GC: 7F/3M GMOP: 26.8 GC:24.7 Maloclusión II-1/ exodoncia de 1PM maxilares MOP Retracción canina, 100 grf, con fricción. Dolor: Escala de calificación 0-10 / 28 días Reabsorción: - La diferencia entre GMOP y GC fue NS Ninguno Alkebsi et al, 201820 RCT: Split- mouth GMOP: 32 GC:32 24F/8M 19,26 ±2,48 Maloclusión II-1/ exodoncia de 1PM superiores MOP Retracción canina, 150 grf, brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: EVA 0-10/ 7 días Reabsorción: Radiografías periapicales (mm)/ 3 meses La diferencia entre GMOP y GC fue NS La diferencia entre GMOP y GC fue NS Al Okla et al, 201838 RCT: Brazos paralelos GLLLT: 12 GC:11 NR NR Maloclusión I y II, con irregularidad LLLT Alineamient o y nivelación Dolor: - Reabsorción: Ninguno GLLLT >GC 26 > 4 mm/ sin exodoncias. de incisivos maxilares Radiografías periapicales (mm)/ 6 meses Babanouri et al, 202021 RCT: Split- mouth GMOP: 25 GC:25 14F/11M 15-45 Maloclusión II-1 y I con biprotrusión/ Exodoncia de1PM maxilares MOP Retracción canina, 150 grf, brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: EVA 0-10/ 2 días Reabsorción: - La diferencia entre GMOP y GC fue NS Ninguno Bansal et al, 201922 RCT: Brazos paralelos GMOP: 15 GC:15 GMOP: 8F/7M GC: 8F/7M GMOP: 15.87 ±1.72 GC: 15.33 ± 1.17 Maloclusión con irregularidad 4-6 mm/ Sin exodoncias MOP Alineamient o antero- inferior; brackets no autoligables. Dolor: EVA 0-100/ 7 días Reabsorción: CBCT(mm3) / 6 meses GMOP > GC en T0. La diferencia entre GMOP y GC fue NS Chan et al, 201823 NRS: Split- mouth GMOP: 20 GC:20 12F/ 8M 15.4 Maloclusión con apiñamiento en cada lado del maxilar/ Exodoncia de 1PM MOP Fuerza inclinación 150grf en 1PM Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm3)/ 28 días Ninguno GMOP mostró un 48% mayor reabsorción que GC Charavet et al, 201924 RCT: Brazos paralelos GPZO: 12 GC:12 GPZO: 7F/5M GC: 8F/4M GPZO: 34 ± 8 GC: 27 ± 7 Maloclusión con apiñamiento leve ó moderado PZO Alineamient o con brackets autoligables Dolor: EVA 0-10/ 7 días Reabsorción: Cone Beam (mm)/ GPZO > GC La diferencia entre GPZO y GC fue NS 27 bimaxilar/Si n exodoncia superior e inferior. Completar alineamiento Dalaie et al, 201539 RCT: Split- mouth GLLLT: 24 GC: 24 9F/3M 20.1 Maloclusión en ambos maxilares/Ex odoncia de 1PM bilateral LLLT Retracción de canina, 150 grf, brackets no autoligantes, sin fricción Dolor: Escala Wong‑Baker Faces 0- 10/33 días Reabsorción: - La diferencia entre GLLLT y GC fue NS Ninguno Dibiase et al, 201640 RCT: Brazos paralelos GFV:27 GC: 23 GFV:13F /14M GC: 12F/11M GFV: 13.9± 1.6 GC: 14.3± 1.9 Maloclusión con irregularidad incisiva/Sin exodoncias FV Alineamient o incisivo central superior Dolor: - Reabsorción: Radiografía periapical (mm) /Completar alineamiento Ninguno La diferencia entre GFV y GC fue NS El-Bialy et al, 202041 RCT: Split- mouth GLIPUS: 13 GC: 13 16F/5M 19,7 ± 6,63 Maloclusión por aumento de overjet, apiñamiento/ Exodoncia de 1PM. LIPUS Retracción canina, sin fricción (T- loop) Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm) / 6 meses Ninguno GC>GLIPUS Elkalza et al, 201825 NRS: Split- mouth GPZO: 8/GMOP : 8 GC:16 NR 16–25 Maloclusión/ Exodoncia de 1PM maxilar PZO MOP Retracción canina, 150 grf, brackets autoligables, con fricción Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm)/ Completar retracción Ninguno GPZO> GC GMOP y GC fue NS 28 El- Timamy et al, 202042 RCT: Split- mouth GPRP: 15 GC: 15 15F 18 ± 3 Maloclusión protrusión, apiñamiento severo/ Exodoncia 1PM maxilar PRP Retracción canina, 150 grf, brackets no autoligantes, con fricción Dolor: EVA 0-10/7 semanas Reabsorción: - La diferencia entre GPRP y GC fue NS Ninguno Gibreal et al, 20194 RCT: Brazos paralelos GPZO: 16 GC: 16 GPZO: 10F/6M GC: 9F/7M GPZO: 20.86 ± 1.9/ GC: 21.27 ± 1.87 Maloclusión II-1 con apiñamiento antero inferior/Exo doncia de 1PM superiores PZO Alineamient o de incisivos antero- inferior. Brackets autoligables Dolor: EVA 0-100/ 28 días Reabsorción: - La diferencia entre GPZO y GC fue NS Ninguno Gulduren et al, 202026 RCT: Brazos paralelos GMOP: 9 GC:9 4F/5M GMOP: 21.8 GC: 17.7 Maloclusión I y II / Sin exodoncias MOP Distalización molar superior, 500grf.,sin fricción. Dolor: EVA 0-10/ 20 días Reabsorción: - La diferencia entre GMOP y GC fue NS Ninguno Guram et al, 201843 RCT:Split- mouth GLLLT: 40 GC: 40 12F/8M 19.75 ± 1.65 Maloclusión clase I con biprotrusión maxilar/Exo doncia 1PM bimaxilar LLLT Retracción canina, 150 grf., brackets no autoligables, sin fricción Dolor: Escala Wong‑Baker Faces 0-10/ 7 días Reabsorción: - GC>GLL LT en T0,T1, T2. Ninguno Goymen et al, 202044 NRS: Brazos paralelos GLLLT: 10 16F/14M 16.27 ± 0.87 Maloclusión/ Exodoncia LLLT LED Fuerza de inclinación Dolor:- Reabsorción: Micro- Ninguno Se encontró una diferencia NS entre 29 GLED:1 0 GC:10 de 1PM derecho en 1PM, 150 grf. CT(mm3)/4 semanas GLLLT/GLE D y GC Hatrom et al, 202027 RCT: Brazos paralelos GPZO: 12 GC: 11 GPZO: 6F/6M GC: 6F/5M GPZO: 19.8 ±3.1 GC: 20.4± 4.1 Maloclusión II- 1/Exodoncia 1PM superior bilateral PZO Retracción en masa, 250 grf., brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: Escala de calificación 0-10/ 2 días Reabsorción: Cone Beam (mm)/4 meses GPZO>G C en T0 GPZO˂GC en incisivos centrales y canino derecho. Ibrahim et al, 202057 NRS: Split- mouth GPZO: 10 GFrp: 10 GC: 20 NR 15-19 Maloclusión I y II-1/ Exodoncia 1PM superior bilateral PZO Frp Retracción canina, 150 grf., brackets no autoligables, con fricción. Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm3)/Comp letar retracción Ninguno La diferencia entre GPZO/GFrp y el GC fue NS Isola et al, 201945 RCT: Split- mouth GLLLT: 41 GC: 41 20F/21M 13.4 ± 2.1 Maloclusión: protrusión o apiñamiento/ Exodoncia 1PM maxilar bilateral LLLT Retracción canina, 150 grf., brackets no autoligables, con fricción Dolor: EVA 0-10/14 días Reabsorción: - GLLLT˂ GC en T3, T7 y T14 Ninguno Jaber et al, 202128 RCT: Split- mouth GCTLz: 18/GC:1 8 11F/7M 16.9±2.5 Maloclusión II-1/ Exodoncia 1PM CTLz Retracción canina, 150 grf., brackets no Dolor: Escala de Likert 1-4/7 días La diferencia entre GCTLz y Ninguno 30 superior bilateral autoligables, con fricción Reabsorción: - GC fue NS Katchooi et al, 201846 RCT: Brazos paralelos GFV:13 GC:13 GFV:7F/ 6M GC:7F/6 M GFV: 31.4 ± 11.2/GC: 34.6± 12.6 Maloclusión clase I/ Alineadores o férulas removibles FV Alineamient o anterior superior e inferior Dolor: Escala de calificación 0-10 / 7 días Reabsorción: - GFV˂GC en T3 Ninguno Kundi et al, 202029 RCT: Brazos paralelos GMOP: 15 GC:15 16F/14M GMOP: 27.5 ± 4.4 GC: 28.4 ± 4.5 Maloclusión II- 1/Exodoncia 1PM maxilar bilateral MOP Retracción canina, 100grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Escala de calificación 0-10 / 7 días Reabsorción: - GMOP>G C en T1, T2. Ninguno Liu et al, 202147 RCT: Split- mouth GPRP: 16 GC:16 16F NR Maloclusión/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral PRP Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Mediante cuestionario Reabsorción: - Aumento de dolor en ambos grupos/ no presenta comparaci ón. Ninguno Mahmoudz adeh et al, 202030 RCT: Split- mouth GCTLz: 12/GC:1 2 9F/3H 18.91±3. 87 Maloclusión/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral CTLz Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: EVA 0-10/7 días Reabsorción: - La diferencia entre GCTLz y GC fue NS Ninguno 31 Miles et al, 201648 RCT: Brazos paralelos GFV: 20/GC:2 0 GFV: 14F/6M GC:12F/ 8M GFV: 12.7 ± 1.2/ GC: 13.0 ± 1.5 Maloclusión clase II/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral. FV Alineamient o antero- inferior Dolor: EVA 0- 100/7 días Reabsorción: - La diferencia entre GFV y GC fue NS Ninguno Ng et al, 201849 RCT: Brazos paralelo GLLLT: 20/GC:2 0 10F/10M F: 16.7 ± 1.1/M: 16.4 ± 1.3 Maloclusión/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral. LLLT Fuerza de inclinación, 150grf en 1PM,bracket autoligante. Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm3)/ 28 días Ninguno GLLLT˂GC Omidkhod a et al, 20205 NRS: Split- mouth GPZp: 17/GC:1 7 10F/7M 18.23±1. 35 Maloclusión I y II-1/ Exodoncia de 1PM superior bilateral PZp Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: EVA 0-10/2 meses Reabsorción: - La diferencia entre GPZp y GC fue NS Ninguno Ozkan et al, 202131 RCT: Brazos paralelos GMOP: 12 GC:12 GMOP: 6F/6M GC:6F/6 M GMOP:1 7.27±1.2 GC:18.1 3±1.2 Maloclusión I ó II-1/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral. MOP Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: EVA 0-100/ 1 día Reabsorción: - Aumento de dolor en ambos grupos/ no presenta comparaci ón. Ninguno Patterson et al, 201732 NRS: Split- mouth GPZO: 14/GC:1 4 8F/6M 16 años, 2 meses Maloclusión/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral. PZO Fuerza de inclinación, 150grf en 1PM,bracket autoligante. Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm3)/ 28 días Ninguno GPZO>GC 32 Qamruddin et al, 201750 RCT: Split- mouth GLLLT: 20/GC:2 0 10F/10M 19.8± 3.1 Maloclusión II- 1 /Exodoncia de 1PM superior LLLT Retracción canina con brackets autoligables, 150 grf.,con fricción. Dolor: Escala de calificación 0-10/ 7 días Reabsorción: - GLLLT˂ GC en T0 y T1 Ninguno Qamruddin et al, 202151 RCT: Split- mouth GLIPUS: 22 GC:22 11F/11M 19.18±2 Maloclusión II/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral LIPUS Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Escala de calificación 0-10/ 7 días Reabsorción: - La diferencia entre GLIPUS y GC fue NS Ninguno Raj et al, 202033 RCT: Split- mouth GPZO: 20/GC:2 0 14F/6M 23.18± 1.41 Maloclusión II-1/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral. PZO Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm)/ 6 meses Ninguno La diferencia entre GPZO y GC fue NS Raza et al, 201652 RCT: Split mouth GLIPUS: 20/ GC: 20 10F/2M 15.5 ± 5.48 Maloclusión/ Exodoncia de todos los 1PM LIPUS Fuerza de torque en 1PM de 5N/mm. Dolor: - Reabsorción: Cone Beam (mm3)/ 28 días Ninguno GLIPUS˂GC Sivarajan et al, 201834 RCT:Split- mouth GMOP:3 0/GC:30 23F/7M 22.2 ± 3.72 Maloclusión/ Exodoncia de todos los 1PM MOP Retracción canina 140- 200 grf, brackets no autoligantes, con fricción Dolor: Escala de Likert 1-5/16 semanas Reabsorción: - GMOP>G C Ninguno 33 Shahrin et al, 202135 RCT: brazos paralelos GMOP:1 4/GC:14 25F/5M 22.66 ± 3.27 Maloclusión apiñamiento dentario de 5-8 mm./Exodon cia de 1PM MOP Alineamient o y nivelación incisivos maxilares Dolor: - Reabsorción: Radiografía periapical (mm)/ 6 meses Ninguno La diferencia entre GMOP y GC fue NS Shoreibah et al, 201236 NRS: Brazos paralelos GCT:10/ GC:10 16F/4M 18.4-25.6 Maloclusión I, apiñamiento moderado (3-5mm)/Sin exodoncias CT Alineamient o y nivelación antero- inferior. Dolor: - Reabsorción: Radiografía periapical (mm)/ 6 meses pos- tratamiento Ninguno La diferencia entre GCT y GC fue NS Storniolo- Souza et al, 202053 RCT: Split- mouth GLLLT: 11/ GC: 11 NR 14.04 Maloclusión I,biprotrusió n,apiñamient o/ Exodoncia todos 1PM LLLT Retracción canina, 150grf., brackets no autoligantes, con fricción Dolor: EVA 0-4/3 días Reabsorción: - La diferencia entre GLLLT y GC fue NS Ninguno Taha et al, 202054 RCT: Brazos paralelos GFV: 10 /GC: 11 GFV: 7F/3M GC: 7F/4M GFV: 15.90 ±1.29 /GC: 15.09 ±1.70 Maloclusión/ Exodoncia 1PM FV Retracción canina 180 grf, brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: EVA 0-10/7 días Reabsorción: - La diferencia entre GFV y GC fue NS Ninguno Thomas et al, 202137 RCT: Split- mouth GMOP: 33/GC:3 3 24F/9M 22.1 ± 2.19 Maloclusión I ó II-1/ Exodoncia de 1PM MOP Retracción canina 150 grf, brackets no Dolor: - Cone Beam (mm)/ 3 meses Ninguno La diferencia entre GMOP y GC fue NS 34 maxilar bilateral. autoligantes, con fricción. Woodhous e et al, 201555 RCT: Brazos paralelos GFV: 27 GC: 23 GFV: 13F/14M GC: 12F/11M GFV: 13.9± 1.6 GC: 14.3± 1.9 Maloclusión con irregularidad incisiva/ Exodoncia de 1PM FV Alineamient o anteroinferio r Dolor: EVA 0- 100/7 días Reabsorción: - La diferencia entre GFV y GC fue NS Ninguno Yavuz et al, 20181 NRS: Brazos paralelos GPZO: 9 GDC:12 GC: 14 35F GPZO: 13-18 GDC: 13-18 GC: 13- 19 Maloclusión I con apiñamiento/ Sin extracciones PZO DC Alineamient o superior e inferior, brackets autoligables Dolor: EVA NR/30 días. Reabsorción: Radiografía panorámica/ Completar alineación La diferencia entre GPZO/ GDC y GC fue NS La diferencia entre GPZO/ GDC y GC fue NS Zeitounlou ian et al, 202156 RCT: Split- mouth GFrp:21 GC:21 15F/6M 20.85±3. 85 Maloclusión II-1/ Exodoncia de 1PM maxilar bilateral Frp Retracción canina 150 grf, brackets no autoligantes, con fricción. Dolor: - Cone Beam (mm)/ Completar retracción Ninguno La diferencia entre GFrp y GC fue NS RCT, Ensayo clínico aleatorizado; NRS, Ensayo clínico no aleatorizado; MOP, Micro-osteoperforación; PZO, Piezocisión; CT, Corticotomía; LLLT, Terapia láser de bajo nivel; LED, Diodo emisor de luz; FV, Fuerza vibratoria; LIPUS, Ultrasonido pulsátil de baja intensidad; PZp, Piezopunción; CTLz, Corticotomía láser; PRP, Plasma rico en plaquetas; Frp, Fibrina rico en plaquetas; DC, Discision; C, Control; G( ), Grupo; CBCT, Tomografía Computarizada de Haz Cónico; T, Tiempo de seguimiento: 0 (día de intervención), 1,2,3,7,14,30 (días pos-intervención); EVA, Escala Visual Analógica; NS, No Significante; NR, No reporta; 1PM, Primera premolar; M, Masculino; F, Femenino. 35 Figura 2a. Gráfico de riesgo de sesgo: Los juicios de los revisores acerca de cada elemento de riesgo de sesgo se presentan como porcentajes en todos los estudios incluidos. Figura 2b. Resumen del riesgo de sesgo: juicios de los revisores sobre cada elemento de riesgo de sesgo para cada estudio incluido. 36 Tabla 2. Resumen de la evaluación del riesgo de sesgo para estudios no aleatorios: herramienta ROBINS-I Estudio Sesgo por factores de confusión Sesgo por selección de los pacientes en el estudio Sesgo en la clasificación de las intervenciones Sesgo por desviación de las intervenciones planeadas Sesgo por datos perdidos Sesgo en la medición de los desenlaces Sesgo en la selección de los desenlaces reportados. Riesgo de sesgo global por estudio Chan 201823 Serio Bajo Serio Serio Bajo Serio Bajo Serio Elkalza 201825 Bajo Bajo Bajo Moderada Bajo Moderado Bajo Moderado Goymen 202044 Bajo Bajo Bajo Serio Bajo Serio Bajo Serio Ibrahim 202057 Bajo Moderado Bajo Serio Sin información Serio Bajo Serio Omidkhoda 20205 Bajo Bajo Bajo Moderado Bajo Bajo Bajo Moderado Patterson 201732 Serio Bajo Serio Serio Bajo Serio Bajo Serio Shoreibah 201236 Serio Moderado Serio Serio Sin información Serio Moderado Serio Yavuz 20181 Moderado Moderado Moderado Serio Sin información Serio Serio Serio 4.4 Efecto de las intervenciones quirúrgicas Micro osteoperforaciones Los estudios que incluyeron a las micro osteoperforaciones como técnica de aceleración fueron 15,14,17-23,25,26,29,31,34,35,37 que incluyen un total de 259 pacientes, en su mayoría con maloclusión clase II-1 y algunos con maloclusión clase I con biprotrusión. La mayoría de estudios utilizo un plan de tratamiento que incluía exodoncias de premolares seguido de la retracción canina y sólo 3 estudios evaluaron las micro osteoperforaciones en pacientes que no requerían exodoncia en la fase alineamiento y nivelación. Con respecto al instrumento utilizado para realizar las micro osteoperforaciones, 9 estudios utilizaron mini implantes, 5 estudios utilizaron 37 un dispositivo denominado Propel y un estudio utilizó una broca en forma de lanza en una pieza de mano. Un total de 12 estudios evaluaron la micro osteoperforaciones en mecánicas de deslizamiento y 3 estudios en fase de alineamiento, nivelación e inclinación. La mayoría de estudios utilizaron 3 micro osteoperforaciones con diámetros entre 1.2-2 mm. y profundidades entre 2-8 mm. con referencia a la cortical. De todos los estudios incluidos, en 9 estudios evaluaron la reabsorción radicular, donde se evidenció una no diferencia significativa entre el grupo experimental y el grupo control en 8 estudios.14,17,18,20,22,25,35,37 En un solo ensayo clínico no randomizado se encontró que las micro osteoperforaciones producían significativamente más reabsorción que el grupo control.23 De todos los estudios incluidos, en 10 estudios evaluaron la autopercepción del dolor y en la mitad de ellos reportaron una no diferencia significativa entre el grupo experimental y control.17,19-21,26 En 4 estudios se estableció que las micro osteoperforaciones producían significativamente una mayor percepción de dolor con respecto al grupo control,14,22,29,34 mientras que un estudio no reporta el desenlace.31 Con respecto a la evaluación de riesgo, se debe precisar que 13 estudios incluidos que utilizaron a las micro osteoperforaciones fueron ensayos clínicos aleatorizados, de los cuales 9 tuvieron bajo riesgo de sesgo,14,18,20-22,29,34,35,37 3 tuvieron alto riesgo de sesgo17,19,31 y un estudio tuvo un riesgo no claro.26 Los otros dos estudios fueron ensayos clínicos no aleatorizados que tuvieron un riesgo de sesgo serio23 y moderado.25 38 Piezocisión Fueron 11 los estudios que utilizaron la técnica de piezocisión1,4,15,16,18,24,25,27,32,33,57 y que incluyeron la intervención a 138 pacientes, en su mayoría con maloclusión clase II-1 y una minoría con maloclusión clase I con biprotrusión. La mayoría de estudios incluyeron pacientes que requerían un protocolo de exodoncias de premolares seguido de retracción canina y 4 estudios incluyeron pacientes sólo en la fase de alineamiento y nivelación. Con respecto al instrumento quirúrgico utilizado para hacer la corticotomía, la mayoría utilizó un piezotomo o un bisturí piezoeléctrico. Un total de 7 estudios evaluaron la piezocisión en mecánicas de deslizamiento, que incluían 1-2 corticotomías en caso de retracción canina y hasta 14 corticotomías en caso de retracción en masa. Los estudios que evaluaron en la piezocisión en fases de alineación y nivelación fueron 3, con un número de corticotomías que oscilaban entre 5-22 y un estudio que utilizó movimientos de inclinación mediante 2 corticotomías. La mayoría de las corticotomías tuvieron una longitud entre 5-10 mm. y una profundidad de 2-3 mm. De todos los estudios incluidos, 9 estudios evaluaron la reabsorción radicular, de los cuales 5 estudios establecieron una diferencia no significativa entre el grupo experimental y el control, 1,18,24,33,57 mientras que en 2 de ellos se evidencia que el grupo piezocisión mostró menor reabsorción que el grupo control,15,27 mientras que en dos estudios se evidencia una mayor reabsorción en el grupo experimental.25,32 Con respecto al desenlace dolor, 5 estudios evaluaron la percepción del paciente, de los cuales en 2 estudios se observó una diferencia no significativa entre el grupo experimental y control,1,4 mientras que en 3 estudios se informó que los pacientes que 39 recibieron piezocisión experimentaron una mayor percepción de dolor a comparación de los controles.16,24,27 Con respecto a la evaluación de sesgo, se observó que 7 estudios incluidos que utilizaron la piezocisión fueron ensayos clínicos aleatorizados, de los cuales 3 tuvieron un riesgo bajo,4,16,18 los que tuvieron riesgo alto fueron 315,24,33 y un estudio tuvo riesgo incierto.27 Los estudios incluidos que fueron ensayos clínicos no aleatorizados fueron 4, de los cuales 3 tuvieron un riesgo serio de sesgo1,32,57 y un estudio tuvo un riesgo moderado.25 Corticotomía láser Los estudios que evaluaron a la corticotomía láser fueron 3,16,28,30 donde participaron un total de 46 pacientes con maloclusión clase II-1. Todos los estudios evaluaron la corticotomía láser en movimientos de distalización de caninos y con exodoncias de primeros premolares. En un estudio utilizaron laser Er:YAG para producir 5 perforaciones de 1.3 de ancho y 3 mm de profundidad, evaluando el desenlace dolor con una escala de calificación y encontrando que la corticotomía láser producía mayor dolor que el grupo control correspondiente.16 Un segundo estudio utilizó el mismo láser para producir 8 perforaciones de 1mm de ancho y 3 mm de profundidad, evaluando el desenlace dolor mediante la escala de Likert y encontrando una diferencia no significativa entre el grupo experimental y el control.28 En un tercer estudio se utilizó láser Er, Cr:YSGG para provocar 2 incisiones de 2-3 mm de profundidad, evaluando el desenlace dolor, encontrando una diferencia no significativa entre los pacientes que recibieron la corticotomía láser y los que no.30 40 Ninguno de los estudios incluidos que utilizaron ésta técnica de aceleración evaluaron la reabsorción radicular. Con respecto a la evaluación del riesgo de sesgo, los 3 estudios fueron ensayos clínicos aleatorizados y tuvieron un bajo riesgo.16,28,30 Corticotomía La técnica de corticotomía tradicional fue descrita en 2 estudios,15,36 donde fueron intervenidos un total de 20 pacientes. Un estudio fue realizado en pacientes con maloclusión clase II-1 que requerían exodoncias y el otro, en pacientes con apiñamiento moderado con un plan de tratamiento sin exodoncias. Un estudio utilizó la corticotomía en fase de alineamiento y nivelación, con colgajos de grosor completo reflejados de canino a canino, en donde las ranuras verticales comenzaron 1-2 mm. por debajo de la cresta alveolar y se extendieron 1-2 mm. por debajo de los ápices. Se evaluó la reabsorción radicular y no se encontró una diferencia significativa entre el grupo experimental y control.36 El segundo estudio utilizó la corticotomía en la retracción canina, mediante colgajos submarginales con cortes realizados mediante periotomo que se hicieron a lo largo de las caras mesial y distal de la raíz canina, comenzando 2 a 3 mm por debajo de la cresta alveolar a lo largo de la longitud radicular. Se evaluó la reabsorción radicular y se encontró que existió una mayor reabsorción radicular en pacientes del grupo control en comparación a los que recibieron la corticotomía.15 Ninguno de los estudios incluidos evaluaron la percepción del dolor. 41 Con respecto a la evaluación de riesgo, un estudio fue un ensayo clínico aleatorizado y tuvo un alto riesgo de sesgo,15 mientras que el otro estudio fue un ensayo no aleatorizado y también tuvo un riesgo serio de sesgo.36 Discisión Un solo estudio utilizó la técnica de discisión para acelerar el movimiento dentario en 12 pacientes con maloclusión clase I, con tratamiento sin exodoncias. La intervención fue realizada en la fase de alineación y nivelación con un disco de corte quirúrgico, realizando 22 cortes verticales en ambos maxilares, de aproximadamente 7 mm de largo y 3 mm de profundidad. Se evaluó el dolor y reabsorción radicular, encontrándose una diferencia no significativa entre el grupo experimental y control. El ensayo no aleatorizado tuvo un riesgo de sesgo serio.1 Piezopunción La piezopunción por su parte fue utilizada en un solo estudio incluido donde participaron un total de 17 pacientes con protrusión maxilar y que requerían exodoncias de primeros premolares superiores. La intervención fue realizada en retracción canina con un dispositivo de piezocirugía con una cabeza curva y afilada para crear las punciones de tejido cortical. Las punciones se realizaron a 3 mm de profundidad en el hueso cortical, con 8 punciones en el lado distobucal, 8 en el lado mesiobucal, 4 en el lado mesiopalatino y 4 en el lado distopalatino del canino, a lo largo del eje de la raíz. Sólo se evaluó el desenlace dolor y se encontró una diferencia no significativa entre el grupo experimental y control. El ensayo no aleatorizado tuvo un riesgo de sesgo moderado.5 42 Figura 3. Efecto de las intervenciones quirúrgicas de aceleración con respecto a la percepción del dolor en comparación a la técnica de ortodoncia convencional. Figura 4. Efecto de las intervenciones quirúrgicas de aceleración con respecto a la reabsorción radicular en comparación a la técnica de ortodoncia convencional. 4.5 Efecto de las intervenciones no quirúrgicas Terapia láser de bajo nivel Los estudios que incluyeron a la terapia láser de bajo nivel como técnica de aceleración dentaria fueron 8, que incluyen un total de 178 pacientes.38,39,43-45,49,50,53 La mayoría de estudios evaluaron la técnica de aceleración en movimientos de distalización canina previo a exodoncia de premolares,39,43,45,50,53 otros dos evaluaron movimientos de inclinación44,49 y un estudio utilizó la fase de alineación y nivelación.38 La mayoría de estudios especifican que usaron láser Ga-Al-As, variando en la longitud de onda entre 780 nm. a 940 nm., con un amplio rango de potencia 43 desde 0.065 J/cm2 a 10 J/cm2 aplicados diversos puntos de los maxilares dependiendo de la mecánica de tratamiento. De los estudios que utilizaron la terapia láser de bajo nivel, 3 evaluaron el desenlace reabsorción radicular, de los cuales uno determinó que la terapia láser producía mayor reabsorción que el grupo control,38 mientras que otro afirmó que producía menor reabsorción.49 Un tercer estudio no encontró diferencia significativa entre el grupo experimental y control.44 Mientras tanto, 5 estudios evaluaron la percepción de dolor con respecto a la terapia láser, encontrando 3 estudios que afirman que los pacientes que recibieron láser de bajo nivel tuvieron un menor dolor a comparación del grupo control.43,45,50 Los otros dos estudios restantes no encontraron diferencia significativa entre los grupos.39,53 Con respecto a la evaluación de sesgo, de los 8 estudios que utilizaron la terapia láser de baja intensidad, 7 estudios fueron ensayos clínicos aleatorizados, 5 tuvieron un riesgo de sesgo alto,38,43,45,50,53 uno tuvo un riesgo bajo49 y otro tuvo un riesgo incierto.39 Un solo estudio fue un ensayo clínico no aleatorizado y tuvo un riesgo serio.44 Fuerza vibratoria Se incluyeron 5 estudios que evaluaron la intervención de la fuerza vibratoria para acelerar el movimiento, que incluyen un total de 97 pacientes.40,46,48,54,55 Todos los estudios utilizaron el dispositivo Accele Dent para liberar vibraciones de 30 Hz. y 0.25 N aplicados por 20 minutos al día, según la instrucción del fabricante. Solo un estudio evaluó la fuerza vibratoria en movimiento de distalización canina,54 el resto 44 de estudio evaluaron la técnica de aceleración en movimientos de alineación y nivelación. De los estudios incluidos, 4 estudios evaluaron el desenlace dolor, de los cuales 3 estudios informaron una diferencia no significativa entre el grupo experimental y el grupo control,48,54,55 mientras que sólo un estudio encontró que los pacientes que recibieron la intervención mediante fuerza vibratoria tuvieron una menor percepción dolorosa que los pacientes del grupo control.46 El desenlace reabsorción fue evaluado sólo por un estudio encontrando una diferencia no significativa entre ambos grupos.40 Con respecto al riesgo de sesgo, todos los estudios incluidos fueron ensayos clínicos aleatorizados, tres de ellos tuvieron un riesgo de sesgo bajo40,46,55 y otros dos tuvieron un riesgo alto.48,54 Ultrasonido pulsátil de baja intensidad (LIPUS) Los estudios que incluyeron al ultrasonido pulsátil de baja intensidad fueron 3 evaluando a un total de 55 pacientes.41,51,52 Todos los estudios utilizaron un dispositivo LIPUS que produce una frecuencia de ultrasonido de 1.1-1.5 MHz, con una intensidad de 30 mW/cm2 , el cual era aplicado por 20 minutos a nivel de la encía correspondiente a nivel radicular. Dos estudios evaluaron LIPUS con el movimiento de distalización canina41,51 y el otro utilizó un movimiento de torque. De los estudios incluidos, dos estudios evaluaron la reabsorción radicular, encontrándose que los pacientes que recibieron LIPUS presentaron una menor reabsorción en comparación del grupo control.41,52 El tercer estudio evaluó la 45 percepción del dolor afirmando que no existe una diferencia significativa entre el grupo experimental y control.51 Los tres estudios incluidos fueron ensayos clínicos aleatorizados, dos de ellos tuvieron un riesgo de sesgo alto51,52 y el otro tuvo un riesgo incierto.41 Plasma rico en plaquetas Los estudios que incluyeron el plasma rico en plaquetas como una técnica de intervención fueron 2, incluyendo a 31 pacientes. La intervención fue probada en movimientos de distalización canina en donde se utilizó inyecciones intraligamentosas así como inyecciones submucosas de 0.25 ml de plasma rico en plaquetas a nivel de la superficie distal del canino, junto con una solución de CaCl2 para la activación del plasma. Ambos estudios evaluaron el dolor, encontrando una diferencia no significativa entre el grupo experimental y el control. Ningún estudio evaluó el desenlace reabsorción radicular. Con respecto a la evaluación del riesgo de sesgo, ambos estudios fueron ensayos clínicos aleatorizados, un estudio tuvo un riesgo alto47 y el segundo un riesgo incierto.42 Fibrina rica en plaquetas Se incluyeron 2 estudios que utilizaron la intervención de la fibrina rica en plaquetas para acelerar el movimiento dentario, evaluando a 31 pacientes. Los estudios evaluaron la intervención en movimientos de retracción canina, requiriendo la extracción de sangre venosa entre 10-20 ml, centrifugándola a 700 rpm durante 3 minutos y aplicándola de forma intraligamentaria y submucosa, por bucal y palatino 46 a nivel del canino. Los dos estudios incluidos evaluaron la reabsorción radicular hasta completar la retracción canina, encontrando una diferencia no significativa entre el grupo experimental y control. Ningún estudio evaluó la percepción del dolor. Con respecto a la evaluación del sesgo, un estudio fue un ensayo clínico no aleatorizado con un riesgo serio.57 De igual forma, el otro estudio era un ensayo clínico aleatorizado con un riesgo alto.56 Diodo emisor de luz (LED) Solo un estudio incluyó al diodo emisor de luz, incluyendo a 10 pacientes en un movimiento dentario de inclinación. La aplicación del diodo emisor de luz (LED) se aplicó diariamente a una longitud de onda de 850 nm. con una potencia de salida de 20 mW / cm2 y durante 10 minutos al día. El estudio evaluó el desenlace reabsorción radicular, encontrando una diferencia no significativa entre el grupo experimental y control. No se evaluó la percepción del dolor y se trata de un ensayo clínico no aleatorizado con un riesgo de sesgo serio.44 Figura 5. Efecto de las intervenciones no quirúrgicas de aceleración con respecto a la percepción del dolor en comparación a la técnica de ortodoncia convencional. 47 Figura 6. Efecto de las intervenciones no quirúrgicas de aceleración con respecto a la reabsorción radicular en comparación a la técnica de ortodoncia convencional. V. DISCUSIÓN La presente investigación tuvo como objetivo evaluar el dolor y la reabsorción radicular como posibles efectos de las intervenciones de aceleración dentaria, las cuales pudieron ser quirúrgicas o no quirúrgicas. Para tal fin, se combinó la evidencia científica disponible en ensayos clínicos aleatorizados y no aleatorizados. Los resultados del metaanálisis mostraron que las intervenciones quirúrgicas en su conjunto provocaron menor reabsorción radicular en comparación a los pacientes que solamente recibieron tratamiento de ortodoncia. Este resultado puede explicarse recordando la propia naturaleza quirúrgica de la intervención, la cual aumenta de manera significativa y localizada el número de osteoclastos a lo largo de la trayectoria del movimiento en comparación con el tratamiento sin intervención, aumentando la tasa de resorción ósea y el movimiento de los dientes. Por lo tanto, los osteoclastos no permanecerán en un área lo suficientemente grande por mucho tiempo como para atacar la raíz del diente objetivo, el cual se moverá rápidamente a través del hueso menos denso con menores posibilidades de reabsorción radicular.58,59 Al mismo tiempo, la mayor percepción de dolor en la respuesta inicial de los pacientes que recibieron la intervención quirúrgica se puede producir por la hiperalgesia a mediadores inflamatorios como bradicinina, histamina, serotonina y la sustancia P 48 liberadas debido a la acción de las prostaglandina E2 y la vía RANK / RANKL como primeros mensajeros inflamatorios que también intervienen en la osteoclastogénesis, sin dejar de afirmar que la intensidad de dolor producido es directamente proporcional a la fuerza aplicada.58,60 Por otro lado, se observó una tendencia con respecto a una menor percepción del dolor en los 3 estudios incluidos que usaron terapia láser y fuerza vibratoria, que no termina siendo estadísticamente significativa en general. Con respecto al desenlace reabsorción, igualmente no existió diferencias significativas en el efecto total, pero la tendencia estuvo más dividida y se incluyeron en el análisis además de los mencionados, técnicas como el LIPUS y la inyección de fibrina rica en plaquetas. Esta tendencia se explicaría en parte, debido a que las vibraciones de alta frecuencia inducirían pocos mediadores inflamatorios y por consiguiente dolor, siempre y cuando los mediadores inflamatorios se encuentren en la línea de base o ligeramente por encima, lo cual podría ser cambiante considerando la naturaleza inflamatoria del movimiento ortodontico.59 En el caso del LIPUS, existen reportes que afirman que puede inhibir la reabsorción de la raíz o inducir la regeneración periodontal después de ocurrida la reabsorción, gracias a un mecanismo de deposición inducida de cemento y dentina que actúa como una capa preventiva contra la reabsorción radicular.61 También es conocida la capacidad de la irradiación láser para reducir el dolor, alterando la conducción de los potenciales de acción en los nervios periféricos, reduciendo la disponibilidad de adenosina-trifosfato (ATP), disminuyendo la neurotransmisión en las fibras de nociceptores y reduciendo la liberación de ácido araquidónico. Sin embargo, los resultados clínicos dependen mucho de la dosimetría, 49 como la longitud de onda, la densidad de energía, tiempo y frecuencia.60 Al mismo tiempo, considerar que los propios autores reconocen que los resultados no fueron ajustados a algunos confusores existentes como grado de dilaceración, morfología apical, tamaño radicular y overjet.38 Finalmente, la fibrina rica en plaquetas a pesar de ser un concentrado autólogo de plaquetas y leucocitos con un alto contenido de factores de crecimiento que mejoran la cicatrización y regeneración de tejido óseo, aún se tienen pocos estudios en ortodoncia y con resultados de relativa variabilidad, lo cual puede estar relacionado con el uso de diferentes protocolos de centrifugación y metodología en general.56 Previamente, se han realizado pocas revisiones sistemáticas para evaluar el efecto de una intervención de aceleración dentaria con respecto al dolor y reabsorción radicular. Fu et al.8 en todos los estudios incluidos para el desenlace dolor, no encontraron diferencias significativas en las puntuaciones y sólo hubo diferencias en la mitad de estudios incluidos para el desenlace reabsorción. Sin embargo, no se menciona como criterio el periodo de seguimiento, el cual es importante para evaluar la reabsorción y tampoco las unidades de la escala para el uso del EVA. Dab et al.9 realizaron un metaanálisis para evaluar en dos estudios al desenlace dolor y cuatro estudios para la reabsorción, no encontrando un efecto significativo en ambos casos, con algunas imprecisiones en el uso de EVA para el desenlace dolor, combinando desenlaces originalmente expresados en diferentes unidades de medida, a la vez de incluir un estudio con un comparador que recibe un procedimiento quirúrgico. MacDonald et al.62 evaluaron intervenciones quirúrgicas y no quirúrgicas para acelerar el movimiento de caninos maxilares frente a tratamiento convencional, concluyendo 50 que estas intervenciones de aceleración no presentaban efectos nocivos, incluidos la reabsorción y dolor, pero sin presentar detalles cuantitativos específicos con respecto a estos desenlaces. El presente estudio, al igual que los estudios mencionados8,9 incluyó ensayos clínicos controlados aleatorizados y no aleatorizados, así como diseños de brazos paralelos y boca dividida, considerando también que en el caso de las intervenciones quirúrgicas no se podía cegar al personal y pacientes. Algunas diferencias con estudios previos con respecto al desenlace percepción del dolor, pueden ser explicadas debido a que los estudios incluidos en la presente revisión evaluaron el desenlace sólo en escala EVA, en un rango de 0-10 y uniformizando el periodo de evaluación a 24 horas o 1 día pos-intervención. También se puede mencionar a los estudios incluidos en el metaanálisis para el desenlace reabsorción, en donde se uniformizó la medición en milímetros lineales, debido a que los estudios disponibles en milímetros cúbicos no presentaban la información cuantitativa completa y/o el periodo de seguimiento era insuficiente. En el presente estudio, los estudios incluidos para el análisis cuantitativo de este desenlace tuvieron un periodo mínimo de seguimiento de 3 meses, de acuerdo a Paetyangkul et al.63 quienes observaron aumentos estadísticamente significativos en la reabsorción radicular cuando se alcanzaron 12 semanas de tratamiento, sugiriendo un aumento en la actividad clástica después de la octava semana. La mayoría de los estudios incluidos tenían alta heterogeneidad y presentaron resultados con algún grado riesgo de sesgo en varios dominios evaluados. La heterogeneidad clínica dentro de los ensayos clínicos que ingresaron al metaanálisis, incluyeron algunas diferencias en el tipo de movimiento dentario utilizado, con 51 fuerzas aplicadas en general similares dentro de cada tipo de movimiento, pero finalmente distintos. Por ejemplo, 12 estudios utilizaron la fase de retracción, 17- 21,25,29,37,18,25,27,33 2 en la fase de alineamiento24,35 y uno en una distalización molar.26 En los estudios que utilizaron alguna técnica no quirúrgica, 4 estudios utilizaron la retracción canina41,43,50,56 y 3 estudios evaluaron los desenlaces en movimientos de alineación anterior.38,40,46 Con respecto a la heterogeneidad metodológica para el desenlace dolor, todos fueron ensayos clínicos aleatorizados, la mitad usaron un grupo paralelo19,26,29,46 y la otra mitad un diseño de boca dividida,20,21,43,50 teniendo en claro que lo mejor para evaluar el dolor es el diseño de boca dividida, por la naturaleza subjetiva del desenlace y la variabilidad entre individuos. Con respecto al desenlace reabsorción, la mayoría usaron un diseño de boca dividida,17,18,20,25,33,37,41,56 lo cual podría justificarse debido a que este diseño puede ser la única forma ética de medir reabsorción radicular utilizando un medio diagnóstico como por ejemplo la tomografía Cone Beam, que justamente fue la técnica que usaron la mayoría de estudios.17,18,24,25,27,33,37,41,56 Así mismo, se incluyó sólo 2 ensayos clínicos no aleatorizados,25,36 del total que ingresaron al metaanálisis, teniendo en claro que existe una ventaja de los ensayos aleatorizados comparados con los no aleatorizados, debido al proceso de asignación aleatoria que se considera importante para garantizar una distribución uniforme de confusores generalmente asociados a la etiología de la reabsorción. 52 VI. LIMITACIONES Varias fuentes de sesgo podrían potencialmente haber confundido los resultados presentados, también algunos aspectos metodológicos referidos a la aleatorización y al diseño para el uso del grupo control. También se debe mencionar a la diferente confiabilidad y validez diagnostica entre las técnicas radiográficas utilizadas para la medición de los desenlaces, debido a que sólo se pudo utilizar el indicador longitud diente/raíz para reflejar la reabsorción radicular dejando de lado un indicador volumétrico por falta de consenso en la presentación de la información. Lo mismo sucedió con el desenlace dolor, además de la naturaleza subjetiva de la evaluación auto administrada por parte del paciente en la mayoría de los casos. Dentro de la heterogeneidad clínica podemos mencionar, las características clínicas y radiográficas iniciales de la maloclusión, así como las biomecánicas utilizadas para cada tipo de movimiento por grupo dentario. En tal sentido, la extrapolación de estos resultados a otros grupos dentarios maxilares y mandibulares, debería de hacerse con precaución. Adicionalmente, se debe considerar que en esta revisión no fue posible examinar todas las bases de datos existentes, debido a que no se pudo contar con el acceso institucional requerido en su momento, lo cual pudo haber contribuido en cierta medida a la asimetría del funnel plot para una comparación realizada. La calidad de la presente investigación fue establecida en base a la evaluación del riesgo de sesgo mediante RoB 2.0 y ROBINS-I, pero idealmente se hubiera podido complementar con el enfoque de Calificación de Evaluación, Desarrollo y Evaluación de Recomendaciones (GRADE). 53 VII. IMPLICANCIAS PARA LA PRÁCTICA CLÍNICA E INVESTIGACIÓN Teniendo en cuenta que una revisión sistemática y metaanálisis se encuentra en el más alto nivel de evidencia científica, las conclusiones de esta investigación podrán fortalecer de manera útil la evidencia clínica disponible, dependiendo de los resultados clínicamente significativos encontrados en los ensayos clínicos.64 A pesar de las limitaciones, creemos que la presente proporciona información valiosa sobre la seguridad de diversas intervenciones de aceleración del movimiento dentario, teniendo en cuenta los pocos estudios similares al respecto y las limitaciones de los mismos al reportar los desenlaces dolor y reabsorción radicular.8.9,62Sin embargo, hay que reflexionar sobre la significancia clínica de los resultados, que comparado con la pequeña diferencia estadística frente a un tratamiento de ortodoncia convencional, parece no ser muy diferente. En cualquier caso y debido a que existen estudios que han demostrado la eficacia de diversas intervenciones quirúrgicas y no quirúrgicas para mejorar la tasa de movimiento dentario,7-9,59,61 recomendamos que se realicen más ensayos clínicos aleatorizados que evalúen la seguridad de las intervenciones, con muestras adecuadas, con periodos de seguimiento considerables, con protocolos de medición y reporte de resultados acordes a los desenlaces evaluados. 54 VIII. CONCLUSIONES - La percepción del dolor y reabsorción radicular fueron diferentes entre las intervenciones de aceleración del movimiento dentario y el tratamiento de ortodoncia convencional. - Las intervenciones quirúrgicas de aceleración de movimiento dentario, principalmente las micro osteoperforaciones y la piezocisión, produjeron una mayor percepción dolorosa en los pacientes en primer día post intervención, al mismo tiempo que produjeron un menor efecto en la reabsorción radicular en seguimientos iguales o mayores a 3 meses, comparados con el tratamiento de ortodoncia convencional. - No existió suficiente evidencia para afirmar que los pacientes que recibieron una intervención no quirúrgica como terapia laser de baja intensidad, fuerza vibratoria, ultrasonido pulsátil de baja intensidad y plasma rico en plaquetas, tuvieran una diferencia significativa en los desenlaces evaluados, frente a los que recibieron tratamiento de ortodoncia convencional. 55 IX. 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ANEXOS ANEXO N°1 66 ANEXO N°2 REGISTRO PROSPERO 67 ANEXO N°3 INFORME TURNITIN ACTUALIZADO 68 ANEXO N°4 ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA AVANZADA DE ACUERDO A LA BASE DE DATOS BASE DE DATOS EXPRESION DE BÚSQUEDA RESULTADOS BIBLIOTECA VIRTUAL DE SALUD (BVS) tw:((tw:("root resorption")) OR (tw:(pain)) AND (tw:("tooth movement"))) 395 PUBMED ((rapid*[Title/Abstract] OR accelerat*[Title/Abstract] OR speed*[Title/Abstract]) AND ("tooth movement"[Title/Abstract] OR orthod*[Title/Abstract])) AND ("root resorption"[Title/Abstract] OR orthodontic resorption[Title/Abstract] OR pain[Title/Abstract] OR "visual analogic scale"[Title/Abstract]) 325 Web Of Science (WoS) ("tooth movement" OR orthod*) AND acceleratory AND (pain OR resorption) 20 SCOPUS ("tooth movement" OR orthod*) AND acceleratory AND (pain OR resorption) 172 SCIENCE DIRECT ("tooth movement" OR orthod?) AND acceleratory AND (pain OR resorption) 154 Biblioteca Cochrane ("tooth movement" OR orthod*) AND acceleratory AND (pain OR resorption) 0 Búsqueda manual acceleratory 21 Literatura Gris (Open Grey, MedRxiv) acceleratory 1 Google Scholar acceleratory AND orthodontics AND resorption AND pain AND "clinical trial" 49 69 ANEXO N°5 FUNNEL PLOT PARA LA EVALUACIÓN DEL SESGO DE PUBLICACIÓN CORRESPONDIENTE A LA COMPARACIÓN DE LAS INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS Y LA ORTODONCIA CONVENCIONAL 70 ANEXO N°6 LISTA DE COMPROBACIÓN - PRISMA Section/topic # Checklist item Reported on page # TITLE Page 1 Title 1 Identify the report as a systematic review, meta-analysis, or both. 1 ABSTRACT Page 4-5 Structured summary 2 Provide a structured summary including, as applicable: background; objectives; data sources; study eligibility criteria, participants, and interventions; study appraisal and synthesis methods; results; limitations; conclusions and implications of key findings; systematic review registration number. 4,5 INTRODUCTION Page 7-11 Rationale 3 Describe the rationale for the review in the context of what is already known. 7, 8 Objectives 4 Provide an explicit statement of questions being addressed with reference to participants, interventions, comparisons, outcomes, and study design (PICOS). 9,10,11 METHODS Page 11-19 Protocol and registration 5 Indicate if a review protocol exists, if and where it can be accessed (e.g., Web address), and, if available, provide registration information including registration number. 11 Eligibility criteria 6 Specify study characteristics (e.g., PICOS, length of follow-up) and report characteristics (e.g., years considered, language, publication status) used as criteria for eligibility, giving rationale. 12,13 Information sources 7 Describe all information sources (e.g., databases with dates of coverage, contact with study authors to identify additional studies) in the search and date last searched. 15 Search 8 Present full electronic search strategy for at least one database, including any limits used, such that it could be repeated. 16, Anexo 4 Study selection 9 State the process for selecting studies (i.e., screening, eligibility, included in systematic review, and, if applicable, included in the meta-analysis). 15,16, Data collection process 10 Describe method of data extraction from reports (e.g., piloted forms, independently, in duplicate) and any processes for obtaining and confirming data from investigators. 16 Data items 11 List and define all variables for which data were sought (e.g., PICOS, funding sources) and any assumptions and simplifications made. 16,17 Risk of bias in individual studies 12 Describe methods used for assessing risk of bias of individual studies (including specification of whether this was done at the study or outco