1 UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SEGUNDA ESPECIALIDAD EN MEDICINA HUMANA PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL DE MEDICO ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA _________________________________________________________________ Hipotiroidismo subclínico como factor asociado a esteatosis hepática en el Hospital Virgen de la Puerta _________________________________________________________________ Área de Investigación Medicina Humana Autor: León Calustro, Mariela Asesor: Lozano Araujo, Víctor Alexander Código Orcid: https://orcid.org/0000-0001-6278-2069 TRUJILLO - PERU 2025 https://orcid.org/0000-0001-6278-2069 2 3 4 I. DATOS GENERALES 1. TÍTULO Y NOMBRE DEL PROYECTO: Hipotiroidismo subclínico como factor asociado a esteatosis hepática en el Hospital Virgen de la Puerta 2. LÍNEA DE INVESTIGACIÓN: Cáncer y enfermedades no transmisibles 3. TIPO DE INVESTIGACIÓN: 3.1. De acuerdo con la orientación o finalidad: Aplicada 3.2. De acuerdo con la técnica de contrastación: Observacional 4. ESCUELA PROFESIONAL Y DEPARTAMENTO ACADÉMICO: Unidad de Segunda Especialidad - Facultad de Medicina Humana 5. EQUIPO INVESTIGADOR: 5.1. Autor: Mariela León Calustro 5.2. Asesor: Víctor Alexander Lozano Araujo 6. INSTITUCIÓN Y/O LUGAR DONDE SE EJECUTA EL PROYECTO: Servicio de Medicina Interna del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta Trujillo - Perú 7. DURACIÓN TOTAL DEL PROYECTO: 7.1. Fecha de inicio: 01 de diciembre del 2022 7.2. Fecha de término: 31 de mayo del 2023 1 II. PLAN DE INVESTIGACIÓN: 1. RESUMEN EJECUTIVO DEL PROYECTO DE TESIS El presente trabajo de investigación tiene como objetivo determinar si el hipotiroidismo subclínico constituye un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) en pacientes atendidos en el Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta. Para ello, se realizará un estudio observacional, analítico, retrospectivo, con diseño de casos y controles. La población estará conformada por pacientes del servicio de Medicina Interna atendidos durante el periodo 2022–2023, seleccionados según criterios preestablecidos de inclusión y exclusión. El análisis estadístico incluirá la prueba de Chi cuadrado para evaluar asociaciones entre variables categóricas, considerando un nivel de significancia de p < 0.05. Asimismo, se calculará el odds ratio (OR) e intervalos de confianza al 95% para estimar la magnitud de asociación entre hipotiroidismo subclínico y presencia de esteatosis hepática no alcohólica. El manejo de los datos será estrictamente confidencial y se empleará exclusivamente con fines académicos. El estudio cuenta con la aprobación del Comité de Investigación de la Universidad Privada Antenor Orrego, garantizando el cumplimiento de todos los principios éticos de la investigación en seres humanos. Palabras Claves: Esteatosis hepática no alcohólica, hipotiroidismo subclínico, hormona estimulante de tiroides (TSH), metabolismo hepático. 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. La esteatosis hepática no alcohólica (EHGNA) es una patología crónica y progresiva que conduce a la acumulación de depósitos grasos en el hígado y la consiguiente inflamación (esteatohepatitis). EHGNA es una progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico que es un término utilizado para describir varias formas de enfermedad del hígado graso en pacientes 2 sin consumo de alcohol. La prevalencia está aumentando a nivel mundial y se estima que puede ser alrededor del 25%. La prevalencia entre pacientes con diabetes es del 56%.1 La tasa de progresión hacia fibrosis hepática es en promedio de 7.1 años para progresar a la etapa 1 en esteatohepatitis, que es aproximadamente la mitad del tiempo promedio para pacientes con esteatosis. 34,5% pacientes desarrollan fibrosis progresiva, 38,8% pacientes permanecen estables y 26,7% pacientes superan la fibrosis. 2 La prevalencia del hipotiroidismo subclínico está entre 0.3% y 3,7% en la población general de Norteamérica y 0,2 a 5,3% de la población general europea. Se define por el aumento bioquímico de la hormona estimulante del tiroides (TSH) y la disminución de las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina. como hipotiroidismo clínico o manifiesto, y como hipotiroidismo subclínico si solo aumenta la TSH3. En un estudio en 61.548 pacientes se evidencio que los pacientes con EHGNA tenían niveles de TSH significativamente más altos que aquellos sin esta condición, independientemente de las hormonas tiroideas. 4 ¿Es el hipotiroidismo subclínico factor asociado para esteatosis hepática no alcohólica en pacientes atendidos en el Hospital Alta Complejidad Virgen de la Puerta durante el periodo 2022 – 2023? 3. ANTECEDENTES DEL PROBLEMA Sheikhi y Heidari (2022) evaluaron la asociación entre el hipotiroidismo subclínico (SCH) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) en 926 pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se realizó un estudio transversal donde se compararon parámetros clínicos, pruebas tiroideas y ecografía hepática entre pacientes con y sin NAFLD. Los resultados mostraron que la prevalencia de SCH fue estadísticamente significativa en los pacientes con NAFLD (11.6%) en comparación con aquellos sin NAFLD (6.0%), con una diferencia estadísticamente significativa 3 (p = 0.029). El análisis de regresión logística multivariada indicó que, tras ajustar por edad, sexo e IMC, el SCH incrementaba el riesgo de NAFLD con una razón de odds (OR) de 2.32 (IC 95%: 1.19–4.54; p = 0.014). Estos hallazgos sugieren que el hipotiroidismo subclínico constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo de NAFLD en pacientes diabéticos, subrayando la importancia de su detección y la necesidad de estudios prospectivos para confirmar esta relación.5 Mantovani et al. (2024) realizaron una actualizada y amplia metaanálisis para cuantificar la asociación entre el hipotiroidismo primario y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), antes conocida como NAFLD. Se incluyeron 28 estudios observacionales (24 transversales y 4 longitudinales), abarcando un total de aproximadamente 76.5 millones de individuos. Los resultados mostraron que el hipotiroidismo primario se asoció significativamente con una mayor prevalencia de MASLD (OR = 1.43; IC 95%: 1.23–1.66; p < 0.001). Además, en los estudios con biopsia hepática, el hipotiroidismo se asoció con un riesgo significativamente mayor de esteatohepatitis o fibrosis avanzada (OR = 2.84; IC 95%: 2.07– 3.90; p < 0.001). En el análisis longitudinal, se observó una asociación marginalmente significativa con el desarrollo futuro de MASLD (HR = 1.39; IC 95%: 0.98–1.97). Estos hallazgos refuerzan el rol del hipotiroidismo como un factor de riesgo independiente tanto para la presencia como para la severidad histológica de MASLD, destacando la necesidad de vigilancia clínica y de estudios adicionales.6 Bayyigit et al. (2024) investigaron la relación entre hipotiroidismo (clínico y subclínico) y enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD), mediante un estudio transversal con 90 adultos distribuidos en tres grupos iguales: hipotiroidismo, hipotiroidismo subclínico y control eutiroideo. Se evaluaron características clínicas, bioquímicas y ecográficas, incluyendo la presencia de esteatosis pancreática y hepática. Los resultados mostraron que la prevalencia de páncreas graso fue significativamente mayor en los grupos con hipotiroidismo (63.3%) y subclínico (60.0%) en comparación con 4 el grupo control (24.2%) (p = 0.002). Asimismo, se observó una mayor frecuencia de esteatosis hepática en el grupo subclínico frente al control (73.3% vs. 33.3%; p = 0.001). Se identificó una correlación positiva entre la esteatosis pancreática y múltiples variables metabólicas, incluyendo insulina, HOMA-IR, ALT, triglicéridos y TSH. Estos hallazgos sugieren que el hipotiroidismo y su forma subclínica podrían representar factores de riesgo independientes para NAFPD, resaltando la necesidad de evaluaciones metabólicas más amplias en estos.7 Yang et al. (2022) evaluaron la asociación entre los niveles urinarios de metabolitos de ftalatos y el riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) en adultos con hipotiroidismo subclínico (SCH), utilizando datos de la Encuesta Nacional de Salud Ambiental de Corea (KoNEHS, 2012–2014). Se incluyeron 2308 adultos, clasificados según el índice de esteatosis hepática (HSI) y niveles de TSH y T4 séricos. En sujetos con SCH (TSH 4.5–10 mIU/L y T4 normal), se halló un riesgo significativamente mayor de NAFLD en aquellos en el cuartil más alto de exposición urinaria a metabolitos de ftalatos como MEHHP (OR = 13.59; IC 95%: 2.13–86.44; p < 0.01), MEOHP (OR = 8.55; IC 95%: 1.20–60.53), MECPP (OR = 9.06; IC 95%: 1.78–45.96) y MBzP (OR = 6.05; IC 95%: 1.62– 22.54), tras ajustar por variables demográficas y clínicas. No se observó asociación significativa en sujetos con función tiroidea normal. Estos hallazgos sugieren que la exposición ambiental a ftalatos podría incrementar el riesgo de NAFLD en personas con disfunción tiroidea subclínica, destacando la necesidad de reducir dicha exposición y realizar estudios adicionales.8 Mahashabde et al. (2024) realizaron un estudio transversal en 60 pacientes con hipotiroidismo, en un hospital de atención terciaria en India, con el objetivo de evaluar la asociación entre disfunción tiroidea y la presencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Se excluyeron pacientes con diabetes, hepatopatía crónica o consumo de alcohol. La esteatosis hepática fue diagnosticada mediante elastografía por resonancia 5 magnética. Se encontró que el 71.6% de los pacientes con hipotiroidismo tenían NAFLD, y que tanto los niveles elevados de TSH (38.7±24.3 vs. 0.5±0.38 µIU/mL) como los niveles de LDL (126±18.04 vs. 86.5±22.4 mg/dL) fueron significativamente mayores en pacientes con hígado graso (p = 0.01 y p = 0.02, respectivamente). Además, se observó una correlación positiva significativa entre TSH y LDL (r = 0.73; p = 0.00). Estos hallazgos refuerzan el papel de la disfunción tiroidea en la fisiopatología de NAFLD, destacando la necesidad de monitoreo de función tiroidea y perfil lipídico en estos pacientes.9 Choi et al. (2021) llevaron a cabo un estudio multicéntrico retrospectivo en Corea para evaluar la prevalencia de hipotiroidismo subclínico (SH) y su relación con la gravedad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) en pacientes pediátricos. Se analizaron datos de 428 pacientes entre 4 y 18 años diagnosticados con NAFLD entre 2015 y 2019. La prevalencia de SH fue del 13.6%, incrementándose progresivamente con el grado de esteatosis hepática: 1.1% en grado leve, 11.0% en moderado y 55.4% en severo. El análisis multivariado reveló una asociación significativa entre SH y el grado de esteatosis (OR = 11.72 para grado moderado; OR = 98.35 para grado severo) así como con el índice APRI (OR = 2.34; IC 95%: 1.57–3.47; p < 0.001), un marcador no invasivo de fibrosis hepática. El valor de corte del APRI para predecir SH fue 0.6012, con sensibilidad del 72.4% y especificidad del 61.9%. Los hallazgos respaldan que el SH puede estar relacionado con un fenotipo más severo de NAFLD, recomendando evaluar la función tiroidea en niños con esteatosis hepática avanzada.10 Kizivat et al. (2020) realizaron una revisión crítica sobre las asociaciones fisiopatológicas entre el hipotiroidismo y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), y sus implicancias terapéuticas. Se discute que tanto el hipotiroidismo clínico como el subclínico podrían representar causas secundarias de NAFLD, con una prevalencia elevada en poblaciones con obesidad. Entre los mecanismos descritos, se incluyen disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, resistencia a la insulina, dislipidemia y la 6 acción directa de TSH sobre los hepatocitos vía SREBP-1c. Varios estudios observacionales y metaanálisis han encontrado asociaciones entre niveles elevados de TSH y mayor riesgo de NAFLD y NASH, aunque otros estudios no confirmaron esta relación, sugiriendo heterogeneidad metodológica. En el plano terapéutico, el tratamiento con levotiroxina en pacientes con hipotiroidismo subclínico ha mostrado mejorar el perfil lipídico y reducir la grasa hepática. Además, agonistas selectivos del receptor beta de hormona tiroidea (THR-β), como resmetirom (MGL-3196) y VK2809, se encuentran en fase avanzada de investigación como potenciales tratamientos para NASH, incluso en pacientes eutiroideos. La revisión concluye que la relación causal entre hipotiroidismo y NAFLD es plausible, aunque se requieren más estudios para definirla con precisión y establecer guías terapéuticas.11 Chen et al. (2023) analizaron datos de 10,666 participantes del NHANES III para evaluar la relación entre la función tiroidea y la prevalencia y mortalidad asociadas a la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD). Se clasificaron los niveles de TSH en cuatro categorías: hiperfunción subclínica (<0.39 mIU/L), función tiroidea estrictamente normal (0.39–2.5), baja-normal (2.5–4.5) e hipotiroidismo subclínico (>4.5). La baja función tiroidea (TSH > 2.5 mIU/L) se asoció significativamente con una mayor prevalencia de MAFLD (OR: 1.27; IC 95%: 1.01–1.60). Además, el hipotiroidismo subclínico se asoció con un aumento del riesgo de mortalidad por todas las causas (HR: 1.32) y cardiovascular (HR: 1.99) en pacientes con MAFLD. En particular, el hipotiroidismo subclínico leve (TSH 4.5–10) presentó los riesgos más elevados, mientras que el hipotiroidismo subclínico severo (>10) no mostró asociación significativa, posiblemente por el inicio temprano de tratamiento en estos casos. Los autores concluyen que los niveles elevados de TSH, incluso dentro del rango de referencia, tienen un impacto adverso en la salud de pacientes con MAFLD y sugieren reconsiderar el límite superior del rango de TSH. 12 Kim et al. (2020) evaluó retrospectivamente a 77 pacientes pediátricos con enfermedad hepática para determinar la prevalencia y factores de riesgo de 7 elevación de hormona estimulante de la tiroides (TSH). Se encontró que el 22.1% presentaban hipotiroidismo subclínico, de los cuales un 17.6% progresó a hipotiroidismo clínico en tres meses. Aunque no se encontró una asociación significativa entre la presencia de NAFLD y el hipotiroidismo subclínico, los niveles de albúmina fueron más bajos y los niveles de bilirrubina total más altos en los pacientes con TSH elevada (p = 0.007 y p = 0.001, respectivamente). La edad <10 años fue identificada como un factor de riesgo significativo (OR = 3.94; IC 95%: 0.97–15.70; p = 0.045). El estudio concluye que la elevación de TSH es común en pacientes con enfermedad hepática, especialmente en niños menores de 10 años, y resalta la importancia de evaluar la función tiroidea en esta.13 4. JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO El hipotiroidismo subclínico es una alteración endocrina de curso crónico, generalmente de evolución lenta y con sintomatología poco evidente tanto en el plano clínico como en los exámenes de laboratorio. No obstante, esta condición presenta el riesgo latente de progresar hacia formas clínicas de disfunción tiroidea y de asociarse con otras enfermedades concomitantes. En particular, se ha documentado un incremento en la susceptibilidad a alteraciones hepáticas, así como un mayor riesgo de desarrollar factores vinculados al síndrome metabólico y a complicaciones cardiovasculares. Estos eventos reflejan un estado de metabolismo disfuncional que podría comprometer la función de otros órganos. En este contexto, diversos estudios han reportado una mayor prevalencia e incidencia de esteatosis hepática en personas con hipotiroidismo subclínico. Por esta razón, se considera relevante explorar el grado de asociación entre ambas entidades, especialmente ante la ausencia de investigaciones previas que hayan abordado esta relación en nuestra realidad local. 8 5. OBJETIVOS Objetivo General Determinar si el hipotiroidismo subclínico es un factor asociado para esteatosis hepática no alcohólica en pacientes atendidos en el Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta. Objetivos Específicos: − Determinar la prevalencia de esteatosis hepática no alcohólica en pacientes con hipotiroidismo subclínico. − Determinar la prevalencia de esteatosis hepática no alcohólica en pacientes sin hipotiroidismo subclínico. − Comparar la prevalencia de esteatosis hepática no alcohólica entre pacientes con o sin hipotiroidismo subclínico. − Comparar la prevalencia de esteatosis hepática no alcohólica entre pacientes con o sin hipotiroidismo subclínico, ajustado por variables intervinientes 6. MARCO TEORICO La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) representa actualmente la principal causa de afección hepática crónica a nivel global, afectando a millones de personas. Su creciente prevalencia e incidencia han sido atribuidas a una combinación de factores como predisposición genética, obesidad, hábitos alimentarios inadecuados y diversos trastornos metabólicos. Esta condición, de origen multifactorial, se caracteriza por la infiltración grasa en el hígado en ausencia de etiologías hereditarias, autoinmunes, virales, del consumo de alcohol o del uso de medicamentos hepatotóxicos.15 El espectro clínico de la EHGNA abarca desde una esteatosis hepática simple hasta formas más severas como la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que puede evolucionar hacia fibrosis avanzada, cirrosis y eventualmente carcinoma hepatocelular. Debido a esta progresión natural, la 9 EHGNA se ha posicionado como una de las principales causas de trasplante hepático. Además, se reconoce su estrecha relación con diversas comorbilidades extrahepáticas, incluyendo diabetes tipo 2, síndrome metabólico, enfermedad renal crónica, patología biliar, alteraciones cardiovasculares y trastornos endocrinos, contribuyendo así a una elevada carga de morbimortalidad.16 La esteatosis hepática se diagnostica cuando se evidencia una acumulación de lípidos en más del 5% de los hepatocitos, o cuando se detecta una concentración de grasa hepática superior al 5.6% mediante técnicas de resonancia magnética por espectroscopia de protones. No obstante, la biopsia hepática continúa siendo el estándar de referencia para confirmar el diagnóstico y evaluar el grado de afectación. Por otro lado, el hipotiroidismo define bioquímicamente por niveles elevados de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y concentraciones disminuidas de hormonas tiroideas (TH), particularmente tiroxina libre (fT4). Cuando la fT4 permanece dentro de rangos normales y no hay síntomas clínicos evidentes, se clasifica como hipotiroidismo subclínico; si existe disminución de fT4 acompañada de manifestaciones clínicas claras, se trata de hipotiroidismo manifiesto. Esta alteración endocrina puede ser consecuencia de disfunción tiroidea primaria o de trastornos a nivel del eje hipotálamo- hipófisis. El hipotiroidismo persiste como un problema de salud pública a escala mundial, con una incidencia especialmente alta en adultos y neonatos, y se asocia a una reducción del ritmo metabólico debido a la baja segregación de hormonas tiroideas por parte del órgano diana.18 El hipotiroidismo persiste como un problema mundial con una alta incidencia entre los adultos y recién nacidos, y grafica la disminución de la tasa metabólica determinada por la hiposecreción de TH de la glándula tiroides.19 Los mecanismos que relacionan la EHNA y el hipotiroidismo son relativamente claros. A través de la unión al receptor de TSH en la membrana de los hepatocitos, la TSH sérica elevada causa acumulación de triglicéridos a través de un elemento regulador de esterol hepático que se une al factor 10 de transcripción 1, lo que provoca posteriormente esteatosis. Además, la TSH estimula la gluconeogénesis hepática y provoca hipercolesterolemia al disminuir la 3-hidroxi-3- hepática fosforilación de la metil-glutaril coenzima A.20 Uno de los posibles mecanismos fisiopatológicos de EHGNA inducido por hipotiroidismo es estrés oxidativo. Las mitocondrias de los hepatocitos juegan un papel clave en el metabolismo de los ácidos grasos mediante la b- oxidación de los ácidos grasos libres, la transferencia de electrones y producción de trifosfato de adenosina y oxígeno reactivo. En EHGNA, la función mitocondrial deteriorada inicia un aumento de grasa no metabolizada en el citosol como resultado del bloqueo de ácidos grasos. En consecuencia, una mayor producción de especies reactivas de oxígeno conduce a daño e inflamación de hepatocitos. 21 Dado que, los pacientes con hipotiroidismo tienen marcadores elevados de estrés oxidativo, el estrés en estos pacientes podría ser la causa del daño celular en tejido hepático mediante la reducción de la β-oxidación de los ácidos grasos y el aumento de la peroxidación de los lípidos. Por otro lado, el hígado juega un papel importante en el metabolismo de las hormonas tiroideas y la disfunción hepática podría causar variaciones en la biodisponibilidad de estos.22 7. HIPOTESIS Hipótesis nula: El hipotiroidismo subclínico no es un factor asociado para esteatosis hepática no alcohólica en pacientes atendidos en el Hospital Alta Complejidad Virgen de la Puerta. Hipótesis alterna: El hipotiroidismo subclínico no es un factor asociado para esteatosis hepática no alcohólica en pacientes atendidos en el Hospital Alta Complejidad Virgen de la Puerta. 11 8. MATERIAL Y METODOLOGIA a. Diseño de Estudio Se realizará un estudio observacional, analítico, de tipo casos y controles, de naturaleza retrospectiva y longitudinal. Su objetivo es identificar a asociación entre el hipotiroidismo subclínico y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), evaluando diferencias significativas entre pacientes con diagnóstico confirmado de EHGNA (casos) y aquellos sin esta condición (controles). Diseño especifico: G1 X1 G2 X1 G1: Hipotiroidismo subclínico G2: No hipotiroidismo subclínico X1: Esteatosis hepática Pacientes mayores de 15 años CASOS: Pacientes con EHGNA Expuestos No expuestos EXPOSICION DIRECCION TIEMPO No expuestos Expuestos CASOS: Pacientes sin EHGNA 12 b. Población, muestra y muestreo La población estará conformada por todos los pacientes atendidos en el servicio de Medicina Interna del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta durante el periodo de investigación. La muestra consistirá en 268 pacientes, de los cuales serán 134 casos (pacientes con diagnóstico de hipotiroidismo subclínico) y 134 controles (pacientes sin diagnóstico de hipotiroidismo subclínico). Mediante la fórmula: 𝑛 = 𝑝1(1 − 𝑝1) + 𝑝2(1 − 𝑝2) (𝑝1 − 𝑝2) ∗ (𝑍𝛼/2 + 𝑍𝛽) 2 En donde − P1 = Es la proporción de casos expuestos a hipotiroidismo subclínico que presentó EHGNA − P2 = Es la proporción de controles no expuestos a hipotiroidismo subclínico que presento EHGNA − n = Número de casos − Zα/2= 1.96 para =0.05 − Zβ= 0.84 para =0.20 − P1= 0.21 − P2= 0.09 Criterios de Inclusión (casos): • Pacientes con esteatosis hepática no alcohólica. • Pacientes mayores de 15 años. • Pacientes de ambos sexos. • Pacientes con ecografía abdominal. • Pacientes con perfil tiroideo. 13 Criterios de Inclusión (controles): • Pacientes sin esteatosis hepática no alcohólica. • Pacientes mayores de 15 años. • Pacientes de ambos sexos. • Pacientes con ecografía abdominal. • Pacientes con perfil tiroideo. Criterios de Exclusión (ambos grupos): • Pacientes usuarios de fármacos hepatotóxicos. • Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. • Pacientes con hemocromatosis. • Pacientes alcohólicos. • Pacientes con cirrosis hepática. • Pacientes con enfermedad renal crónica. c. Definiciones operacionales de variables VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION OPERACIONAL ESCALA DE MEDICION VALOR FINAL Esteatosis hepática no alcohólica Presencia de infiltración grasa hepática con signos compatibles de inflamación lobular observados mediante ecografía abdominal, en pacientes sin antecedentes de consumo significativo de alcohol.6 Acumulación lipídica en más del 5% de los hepatocitos, sin que medien causas secundarias conocidas, o cuando se detecta un contenido graso hepático superior al 5.6% mediante espectroscopia por resonancia magnética Nominal 1 = Si 0 = No 14 Hipotiroidismo subclínico Trastorno por déficit de la función tiroidea, los datos se extraerán de los expedientes clínicos; se considera diagnóstico de hipotiroidismo al observar valores elevado de la hormona estimulante de la tiroides y valores disminuidos de la hormona tiroidea T47 Trastorno por déficit de la función tiroidea, hormona estimulante del tiroides (TSH) ⩾4,1 mUI / L y valor de tiroxina libre (T4) (0,7- 1,8 ng / d) Nominal 1 = Si 2 = No Edad Años completos del paciente desde el nacimiento hasta la fecha de evaluación. Se obtiene de la historia clínica Razón Años cumplidos Sexo Característica biológica del paciente (masculino o femenino). Se obtiene de la historia clínica Nominal 1 = Masculino 0 = Femenino Hipertensión arterial Presión arterial elevada persistente. Diagnóstico previo en historia clínica Nominal 1 = Si 0 = No 15 Diabetes mellitus Enfermedad metabólica de curso crónico, definida por niveles elevados de glucosa en sangre de forma sostenida. Diagnóstico previo en historia clínica Nominal 1 = Si 0 = No Hipercolesterolemia Elevación anormal de los niveles de colesterol en sangre. Diagnóstico previo en historia clínica Nominal 1 = Si 0 = No d. Procedimientos y Técnicas Recolección de Datos Se presentará una solicitud de permiso dirigida al director del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta para la ejecución del proyecto de investigación, posteriormente se revisarán los registros clínicos de los pacientes del servicio de Medicina Interna para reconocer a aquellos que cumplan con los criterios de selección, y se explicará sobre su participación en el estudio para finalizar con la firma del consentimiento informado. Se seleccionará a los participantes según los resultados del perfil tiroideo registrados en los registros médicos compatibles o no con hipotiroidismo subclínico para ubicarlos en el grupo de expuestos o no expuestos por medio de muestreo aleatorio simple, así mismo se recabará los datos del informe de ecografía abdominal a fin de caracterizar las variables esteatosis hepática no alcohólica. La información concerniente a las variables del estudio será registrada en la ficha de recolección de datos (Anexo1) y posteriormente agregada en una base de datos elaborada en el software estadístico SPSS versión 25.0, para su análisis. 16 e. Plan de análisis de datos Estadística Descriptiva: Los datos serán presentados con número de casos en cifras absolutas y porcentuales. Para las variables cuantitativas se obtendrá el promedio y la desviación estándar como medidas de posición y dispersión. Estadística Analítica: En el análisis estadístico se aplicará la prueba Chi Cuadrado (X2) para asociación de factores. Si p < 0.05 la asociación será significativa. Estadígrafo de estudio: Se calculará el Odds Ratio puntual e interválico para una seguridad del 95%. f. Aspectos éticos El estudio cumplirá con los fundamentos de la Declaración de Helsinki y las normativas éticas nacionales. Se solicitará la aprobación del Comité de Ética en Investigación del Hospital de Alta complejidad Virgen de la Puerta y de la Universidad Particular Antenor Orrego Regional Virgen de Fátima Chachapoyas y se garantizará la confidencialidad de los datos mediante la anonimización de los registros clínicos. 9. CRONOGRAMA DE TRABAJO N TIEMPOS 2024 2025 ETAPAS E F M A M J- D E-M J-J 1 Elaboración del proyecto. X 2 Presentación del proyecto. X 3 Revisión bibliográfica. X X 4 Reajuste y validación de instrumentos. X X 5 Trabajo de campo y captación de información. X X 6 Procesamiento de datos. X 7 Análisis e interpretación de datos. X 8 Elaboración del informe. X 9 Presentación del informe. X 10 Sustentación X 17 10. PRESUPUESTO DETALLADO Categoría Descripción Cantidad Costo unitario Costo total Personal Honorarios para el equipo de recolección de datos 1 personas 500.00 500.00 Software estadístico Licencia de software SPSS 1 licencia 300.00 300.00 Impresión y copias Fotocopias y material de escritorio 500 copias 0.15 75.00 Desplazamiento y logística Transporte para la recolección de datos en el hospital 5 viajes 20.00 100.00 Publicación y difusión de resultados Publicación en revistas científicas y presentación en congresos 1 publicación 2500.00 2500.00 TOTAL 3475.00 18 11. BIBLIOGRAFIA 1. Younossi Z. Nonalcoholic Steatohepatitis Is the Fastest Growing Cause of Hepatocellular Carcinoma in Liver Transplant Candidates. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2019; 17: 748–755.e3. 2. Estes C. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology 2018; 67: 123–133. 3. Chaker L, Bianco AC, Jonklaas J, Peeters RP. Hypothyroidism. 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Mariela León Calustro Este estudio tiene como objetivo determinar si el hipotiroidismo subclínico es un factor asociado para esteatosis hepática no alcohólica en pacientes adultos. Se recopilarán datos clínicos de los pacientes hospitalizados en el servicio de medicina interna del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta. Se utilizarán sus registros médicos para obtener información sobre sus datos generales (edad, sexo), antecedentes de enfermedad, y datos de laboratorio. No se realizarán intervenciones adicionales ni cambios en el tratamiento indicado por su médico. No hay riesgos asociados a la participación en este estudio, ya que se recopilarán datos retrospectivos sin modificar la atención del paciente. Los resultados pueden contribuir al mejoramiento de las estrategias nutricionales en neonatos prematuros en el hospital. Toda la información será tratada de manera confidencial y solo será utilizada con fines científicos. Los datos serán anonimizados para proteger la identidad del paciente. La participación en este estudio es completamente voluntaria. Usted tiene el derecho de retirarse en cualquier momento sin que esto afecte su atención médica. Contacto: Si tiene dudas o desea más información, puede comunicarse con el investigador principal al correo electrónico marielaleon712@gmail.com Nombre: DNI: Firma: Fecha: mailto:marielaleon712@gmail.com