UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SEGUNDA ESPECIALIDAD EN MEDICINA HUMANA PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL DE MÉDICO ESPECIALISTA EN CARDIOLOGÍA _______________________________________________________________ Impacto de la obesidad en la supervivencia a 12 meses en los pacientes con fibrilación auricular _______________________________________________________________ Área de investigación: Medicina Humana Autor: Huamán Carrasco, Edwin Daniel Asesor: Peralta Castañeda, Rosalynn Idania Código Orcid: https://orcid.org/0009-0008-1648-8342 TRUJILLO – PERU 2024 1 2 Orcid: https://orcid.org/0009-0008-1648-8342 3 I. DATOS GENERALES 1. TÍTULO Y NOMBRE DEL PROYECTO Impacto de la Obesidad en la supervivencia a 12 meses en los pacientes con Fibrilación Auricular. 2. LÍNEA DE INVESTIGACIÓN Cáncer y enfermedades no transmisibles. 3. TIPO DE INVESTIGACIÓN: 3.1 De acuerdo a la orientación o finalidad: Aplicada 3.2 De acuerdo a la técnica de contrastación: Analítico 4. ESCUELA PROFESIONAL Y DEPARTAMENTO ACADÉMICO Unidad de Segunda Especialidad - Facultad de Medicina Humana. 5. EQUIPO INVESTIGADOR 5.1. Autor: Huamán Carrasco, Edwin Daniel 5.2. Asesor: Peralta Castañeda, Rosalynn 6. INSTITUCIÓN Y/O LUGAR DONDE SE EJECUTA EL PROYECTO Hospital Víctor Lazarte Echegaray (HVLE) de Trujillo. 7. DURACIÓN Inicio: 01/11/2023 Término: 30/04/2025 4 II. PLAN DE INVESTIGACIÓN 1. RESUMEN EJECUTIVO DEL PROYECTO DE TESIS El propósito de la tesis es examinar si la obesidad incide en la tasa de supervivencia a 12 meses en individuos con Fibrilación Auricular atendidos en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo, Perú, en el lapso comprendido entre enero y diciembre de 2024. Nuestro enfoque se sustenta en investigaciones previas que indican una posible relación entre la obesidad y la reducción de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y causas diversas. En este estudio, nos concentraremos en evaluar el impacto de la obesidad. El estudio se llevará a cabo mediante un diseño analítico, prospectivo y de análisis de supervivencia. La muestra comprenderá a pacientes mayores de 18 años que hayan sido diagnosticados con fibrilación auricular, evaluándose la presencia de obesidad, el perímetro abdominal y el perfil lipídico. La comparación de la supervivencia se realizará mediante un modelo de supervivencia de Cox, contrastando los resultados entre pacientes con y sin obesidad. Este proyecto no solo posee relevancia práctica, sino también metodológica, al buscar contribuir al entendimiento del impacto de la obesidad en la fibrilación auricular. Palabras Claves: Obesidad y fibrilación auricular 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En la última década, la prevención primaria y secundaria en pacientes con factores de riesgo cardiovascular ha adquirido una posición fundamental en las directrices de manejo a nivel internacional. La fibrilación auricular, comúnmente asociada a pacientes de edad avanzada, cardiopatía isquémica, trastornos metabólicos y consumo de alcohol/drogas, representa una condición con un elevado índice de morbimortalidad en nuestro entorno. A pesar de que su incidencia oscila entre el 0.4% y el 1% en la población general, no contamos con un panorama consolidado a nivel nacional ni local sobre este tema. Las proyecciones internacionales 5 indican un aumento constante en el número de pacientes afectados por esta arritmia en el futuro. Por lo tanto, resulta imperativo abordar y estudiar de manera precisa su manejo, comenzando desde la consideración de factores de riesgo modificables, como el peso del paciente. Es esencial contar con datos fiables para llevar a cabo un enfoque efectivo. Durante la revisión bibliográfica de los factores modificables que influyen en el desarrollo de esta patología, resultó notable la paradoja de la obesidad. Se encontraron estudios, algunos de los cuales se mencionan en el apartado de antecedentes, donde la presencia de obesidad se muestra como un factor protector en el curso de enfermedades cardiovasculares, incluida la fibrilación auricular. Esta información podría tener implicaciones significativas en la modificación de las recomendaciones fundamentales para el cuidado de este grupo de pacientes. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo contribuir a una mejor calidad de información y, en consecuencia, a una toma de decisiones más informada. Problema ¿Cuál es el valor pronóstico de la obesidad en la supervivencia de los pacientes que padecen fibrilación auricular atendidos en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo en el periodo de enero a diciembre del 2024? 3. ANTECEDENTES DEL PROBLEMA Rodríguez Reyes et al 2020, un estudio observacional, multicéntrico y longitudinal que abarca a adultos con diagnóstico documentado de fibrilación auricular, excluyendo aquellas causadas por secundarismos. Se realizó seguimiento por el lapso de un año. La tasa de mortalidad anual alcanzo el 8,9%. En el análisis mediante el modelo de supervivencia de Cox, se descubrió una asociación inversa entre el índice de masa corporal elevado y la mortalidad en pacientes con fibrilación auricular. Este hallazgo contrasta con otras causas de mortalidad como la insuficiencia cardíaca, la enfermedad renal crónica y la estenosis carotídea. (16) 6 Marco Proietti et al 2017, llevo a cabo una revisión sistemática basada en la literatura de PubMed y Scopus, examinando 487 publicaciones, de las cuales solo 13 cumplieron con los criterios de inclusión. La revisión se centró en la relación entre el índice de masa corporal y los resultados adversos en pacientes con fibrilación auricular. En el subgrupo de cohortes controladas, se identificó una asociación entre la obesidad y una disminución en la mortalidad por causas cardiovasculares y por cualquier causa. Sin embargo, en el subgrupo de estudios observacionales, no se observó esta relación. (17) Seeno K. et al 2015, realizó un estudio prospectivo con datos del ensayo AMADEUs. Se estudiaron 1588 pacientes ancianos con fibrilación auricular en uso de anticoagulantes. Se observó una reducción significativa en la morbimortalidad por accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular en los grupos de pacientes con un índice de masa corporal superior a 30. En relación con la anticoagulación, se identificó que la obesidad estaba asociada de manera independiente con mayores probabilidades de mantenerse en el rango terapéutico de manera adecuada. (18) 4. JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO Esta investigación resulta pertinente, dado que, según los estudios revisados, se ha observado una relación entre la obesidad y una disminución de la mortalidad en pacientes diagnosticados con fibrilación auricular. Por lo tanto, el presente estudio aborda este problema mediante un análisis de supervivencia.; el presente estudio tiene un valor teórico ya que en nuestro país no hay estudios sobre el problema de investigación planteado, por lo que los datos obtenidos podrían ser usados en múltiples trabajos ya que tratamos condiciones de alta frecuencia en nuestro medio. La relevancia social de este estudio radica en la conexión que establecerá entre dos enfermedades de alta prevalencia en la población peruana. Los resultados obtenidos podrían tener implicaciones significativas en la gestión del peso de pacientes con problemas cardiovasculares, beneficiando al personal de salud y, por ende, a los pacientes tratados. 7 Además, este trabajo aspira a ser un modelo para investigaciones futuras en las áreas de cardiología y endocrinología del hospital donde se llevará a cabo el estudio, así como para su aplicación en otras situaciones hospitalarias. 5. OBJETIVOS General: Determinar la asociación entre la obesidad y la supervivencia global de los pacientes con fibrilación auricular tratados en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo en el periodo de enero a diciembre del 2024. Específicos: • Determinar la incidencia de los pacientes diagnosticados con Fibrilación Auricular con presencia de obesidad y lo que no tienen presencia de obesidad según sexo y edad. • Determinar el perímetro abdominal y el perfil lipídico al momento del primer contacto y la evolución de estos parámetros en los pacientes con presencia y ausencia de obesidad. • Comparar la sobrevida de los pacientes con diagnóstico de Fibrilación Auricular que presentan obesidad con respecto a lo que no presentan obesidad. 6. MARCO TEÓRICO A lo largo de los últimos cien años, la fibrilación auricular (FA) ha sido objeto de estudios más exhaustivos que cualquier otra arritmia, lo que ha llevado a valiosas conclusiones y avances significativos en el tratamiento clínico de la FA. Este progreso ha coincidido con un notable aumento en la incidencia de esta arritmia, que está alcanzando proporciones epidémicas. Se que esta patología cardiaca afecta hasta 33,5 millones de personas, representando aproximadamente el 2,5-3,5% de la población en varios países. (3) Los estudios han pronosticado que en el año 2030 los casos de esta patología se triplicaran, causando un gran impacto social y económico. (4) La obesidad se presenta como un destacado factor de riesgo para la 8 fibrilación auricular, no solo en su fase inicial sino también en la remodelación cardiaca que contribuye a la persistencia de esta patología. A pesar de ello, existe evidencia sólida que sugiere que la obesidad podría desempeñar un papel protector frente a las complicaciones a largo plazo de la enfermedad. (5) Desde el año 2013, la Asociación Médica Americana reconoció oficialmente a la obesidad como una enfermedad con una gran influencia en los ámbitos políticos, sociales y científicos. Este reconocimiento ha sido respaldado por el notable incremento en la prevalencia de la obesidad a nivel mundial, lo que ha llevado a un aumento significativo en los costos asociados con su cuidado y a su estrecha relación con diversas patologías crónicas. (6) La definición actual de obesidad se basa en la presencia de un índice de masa corporal (IMC) superior a 30. Aunque el IMC es una medida que señala el peso excesivo, no proporciona información sobre la composición corporal. Por lo tanto, no identifica la cantidad de tejido adiposo en el paciente ni cómo se distribuye en los diferentes compartimentos del cuerpo. De momento, los estudio que comparan el IMC con el porcentaje de masa corporal, no han llegado a buen puerto, y la gran masa de literatura y estudios sobre el tema están basados en el IMC. se ha tratado de acuñar diferentes tipos de parámetros que nos acerquen a una definición más precisa, entre ellos tenemos la circunferencia abdominal, que es una medida indirecta de la masa grasa visceral, actualmente tiene estudios importantes donde nos predice mejor el riesgo cardio metabólico. También está el sistema de estadificación de la obesidad Edmonton que al parecer daría una definición más completa al paciente, pero lamentablemente aún no tiene un uso clínico óptimo. (7, 8, 9) Desde el estudio Framingham, la obesidad ha estado fuertemente ligada como factor de riesgo, incluso en ausencia de otros factores, para enfermedades cardiovasculares.(10) El mecanismo fisiopatológico seria la producción excesiva de adipocinas y citoquinas proinflamatorias, principalmente la Interleukina – 1beta y la Interleukina – 18, por parte del aumento de tejido adiposo, provocando una baja pero sostenida repuesta 9 inflamatoria, sumado a efectos cardiodepresores directos que promueven el daño y la remodelación cardiaca.(11) Contradictoriamente a lo mencionado anteriormente, la obesidad ha demostrado actuar como un factor protector en el desarrollo posterior al diagnóstico de enfermedades cardiovasculares, un fenómeno conocido como la paradoja de la obesidad. Numerosos estudios han observado que, en pacientes con fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria, un índice de masa corporal (IMC) más elevado se asocia con un mejor pronóstico y una disminución de eventos cardiovasculares, especialmente en casos de obesidad tipo I, en comparación con pacientes de peso normal o bajo. (12, 13) Los mecanismos que explican este fenómeno mencionado y como esta ligado a la fibrilación auricular aún no han sido completamente esclarecidos. Se ha propuesto que la limitada capacidad del índice de masa corporal (IMC) para definir la composición corporal podría ser la causa, pero esta explicación no aborda por completo la razón por la cual en estudios más detallados algunos pacientes obesos muestran beneficios en aspectos como la capacidad aeróbica y la reducción de enfermedad coronaria. Esto sugiere la posibilidad de que no todo tipo de obesidad diagnosticada por IMC sea perjudicial para la salud, sino que podrían existir fenotipos de obesidad, caracterizados por diferencias a nivel molecular, que permiten un exceso de adiposidad sin la disfunción de los adipocitos. (14, 15). 7. HIPÓTESIS Hipótesis Alterna: La obesidad está asociada a una mayor supervivencia en los pacientes con fibrilación auricular tratados en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo en el periodo de enero a diciembre del 2024. Hipótesis Nula: La obesidad no está asociada a una mayor supervivencia en los pacientes con fibrilación auricular tratados en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo en el periodo de enero a diciembre del 2024. 10 8. MATERIAL Y METODOLOGÍA a. Diseño de estudio: Analítico, prospectivo, tipo análisis de supervivencia. FALLECIDO PRESENCIA TIEMPO DE DE OBESIDAD SUPERVIVENCIA NO FALLECIDO PACIENTE CON DIAGNOSTICO DE SEGUIMIENTO FIBRILACION 12 MESES AURICULAR FALLECIDO AUSENCIA DE TIEMPO DE OBESIDAD SUPERVIVENCIA NO FALLECIDO b. Población, muestra y muestreo Población Universo Pacientes atendidos en consultorio externo de cardiología del hospital Víctor Lazarte Echegaray con diagnóstico de Fibrilación Auricular con presencia o ausencia de obesidad. Población de estudio Pacientes atendidos en consultorio externo de cardiología del Hospital Víctor Lazarte Echegaray de Trujillo con diagnóstico de Fibrilación Auricular con presencia o ausencia de obesidad durante el periodo de enero 2024 a diciembre 2024 y que cumplan los siguientes criterios de selección: Criterios de selección • Criterios de inclusión − Paciente mayor a 18 años 11 − Pacientes con fibrilación auricular de identificación anterior o reciente, sin importar el motivo por el cual acude al consultorio. • Criterios de exclusión − Paciente con fibrilación auricular debida a condiciones transitorias (cardiopatía isquémica aguda, intoxicación alcohólica, tirotoxicosis, pericarditis, enfermedades pulmonares, alteraciones metabólicas, alteraciones electrolíticas, etc.) − Pacientes que han sido sometidos a cirugía cardiaca en los últimos tres meses. − Pacientes con expectativa de vida menor a un año. − Pacientes gestantes o lactantes. − Pacientes con imposibilidad de entender y/o firmar un consentimiento informado. Unidad de análisis La unidad de análisis está constituida por cada uno de los pacientes con diagnóstico de fibrilación auricular con o sin obesidad tratados en consultorio externo del Hospital Víctor Lazarte Echegaray en el periodo enero 2024 a diciembre 2024. Unidad de muestreo La unidad de análisis está constituida por cada uno de los pacientes con diagnóstico de fibrilación auricular con o sin obesidad captados en consultorio externo del Hospital Víctor Lazarte Echegaray en el periodo de enero 2024 a diciembre 2024 que cumplan los criterios de selección del estudio. Técnica de muestreo Muestreo por conveniencia. Tamaño muestral 12 Total, de pacientes con fibrilación auricular que acudan por consultorio externo y cumplan los criterios de inclusión, durante el periodo de enero 2024 a diciembre 2024. 13 c. Definición operacional de variables DEFINICIÓN DEFINICIÓN ESCALA DE VARIABLE TIPO INDICADOR INDICE CONCEPTUAL OPERACIONAL MEDICION Tiempo en meses Tiempo trascurrido desde la captación 12 meses desde la captación del paciente hasta Numérica Enero a TIEMPO SOBREVIDA del paciente hasta su muerte, o de no Razón Continua diciembre de que se produce el darse este evento, 2024. evento de interés. hasta la finalización del estudio. Se define como la acumulación anormal o OBESIDAD excesiva de grasa Índice de masa Categórica Nominal IMC>30 Si - No (INDEPENDIENTE) que puede tener corporal mayor a 30 Dicotómica efectos perjudiciales para la salud. 14 Se define como el Un perímetro Perímetro exceso de peso abdominal mayor a abdominal que se acumula 102 centímetros en Categórica Hombres: OBESIDAD CENTRAL Nominal Si - No específicamente hombres y 88 Dicotómica PA >102 en la región centímetros en Mujeres abdominal. mujeres. PA>88cm HDL <40 mg/dL y/o LDL > 100 1 mg/Dl 0 y/o Perfil lipídico dentro Valores de perfil Colesterol total de los parámetros 1 ALTERACIÓN DEL lipídico fuera de Categórica > 200 mg/dL normales o perfil Nominal 0 PERFIL LIPÍDICO rango dentro de la Dicotómica y/o lipídico con valores normalidad Triglicéridos > alterados. 1 150 mg/dL 0 Ningún valor anormal o 1 a más valores anormales. 15 Años de vida Edad del paciente, Años de vida al Numérica del paciente EDAD medida desde su momento de Razón Continua según historia nacimiento. ingreso al estudio clínica Conjunto de características distintivas que diferencian a los individuos de una Categórica Masculino 0 SEXO especie en Sexo de la persona Nominal Dicotómica Femenino 1 categorías de género, dividiéndolos en masculinos y femeninos. 16 d. Procedimiento y técnicas: • En primer lugar, se realizará una solicitud de autorización al Hospital Víctor Lazarte Echegaray para llevar a cabo este proyecto de tesis. • Después de obtener el acceso a la institución colaboradora, se llevará a cabo el reclutamiento de todos los pacientes con diagnóstico de fibrilación auricular que se presenten en el consultorio externo de cardiología. • Después de seleccionar a un paciente, se le proporcionarán explicaciones sobre los motivos del estudio y se le pedirá que lea y firme el consentimiento informado como parte de su participación en el mismo. • Una vez realizado este paso, se completará una ficha de recolección de datos que incluye un cuestionario EQ-5D y la escala específica de gravedad de la fibrilación auricular (AFss). Además, se llevarán a cabo mediciones de peso (con una balanza electrónica), talla (con un tallímetro en la pared), circunferencia abdominal (con una cinta antropométrica) y se realizará un perfil lipídico (tomado y procesado de rutina por el personal de laboratorio del hospital). • Después del primer encuentro, se llevará a cabo un seguimiento preferiblemente a través del consultorio externo a lo largo de un periodo de 12 meses, con dos evaluaciones similares a las descritas anteriormente. El primer seguimiento se realizará entre el cuarto y séptimo mes, y el segundo se llevará a cabo al cumplirse 12 meses. • Se registrarán todos los datos recopilados en la ficha de recolección de datos (Anexo 01), y posteriormente se codificarán de manera apropiada en una hoja de cálculo de Microsoft Excel. 17 e. Plan de análisis de datos: La información será ingresada y procesada en una base de datos creada en el software estadístico SPSS V 25 (IBM SPSS Statistics for Windows, Versión 27.0. Armonk, NY: IBM Corp.) Estadística Descriptiva Para las medidas continuas, se realizarán cálculos de media y mediana. Para las variables categóricas, se emplearán frecuencias o porcentajes. Los resultados se presentarán en tablas de doble entrada y gráficos de barras. Estadística Analítica Se aplicará la prueba de Kolmogorov-Smirnov para evaluar la normalidad y homogeneidad de los datos. Con base en dicho análisis, se utilizará la prueba t de Student para variables con distribución normal y la prueba U de Mann-Whitney para aquellas con distribución no normal. Para las variables categóricas, se empleará el estadístico Chi Cuadrado. A partir de estos análisis, se presentará una tabla buscando asociaciones estadísticamente significativas entre variables y covariables. Para estimar sobrevida global, se calculará en tiempo desde la fecha de muerte o en caso de no darse el fallecimiento, hasta la fecha del último control. Se considerarán como datos censurados los pacientes que no fallezcan en el lapso de tiempo del seguimiento y los pacientes que abandonen el estudio. Se trazará la curva de supervivencia primero en los grupos de obesos y no obesos, usando Kaplan-Meier y las diferencias entre ambo grupos con la prueba Long.Rank. Posteriormente, se incluirá a las variables estadísticamente significativas en un análisis multivariado con el método de riesgos proporcionales de Cox. Se considerará significancia estadística con p<0.05. f. Aspectos éticos: El presente proyecto usara entrevistas, examen físico y de laboratorio en la evaluación del paciente. No se realizará intervención con medicamentos o procedimientos. Para cumplir con las normas 18 establecidas por el Código de Ética y Deontología del Colegio Médico del Perú en sus artículos del 42 al 48 y respetando los principios de la declaración de Helsinki, es imperativo que el paciente firme un consentimiento informado antes de ingresar al estudio. También se solicitará aprobación del Comité de Ética e Investigación de la Red Asistencial La Libertad. 9. CRONOGRAMA DE TRABAJO NOV DIC ENE 2024 ENE FEB MAR ABR 2023 2023 - DIC 2025 2026 2026 2026 2026 1. Aprobación 2. Implementación 3. Recolección de datos. 4. Análisis de datos 5. Informe 6. Sustentación 7. Publicación 10. PRESUPUESTO DETALLADO • Recursos disponibles y Presupuesto: ACTIVIDADES DE CADA PARTICIPANTE HRS PARTICIPANTE Planificar, elaborar, presentación del proyecto de investigación, Investigador recolección de los datos, procesar y 80 analizar los datos, elaborar del informe final. Planificación, elaborar y recolección Asesor de datos. 20 Estadístico Procesamiento y análisis de datos. 10 19 • Insumos Costo Partida Insumos Unidad Cantidad Financiado (S/.) Papel A4 1000 3 45 Inv 1.4.4.002 Bolígrafos U 20 40 Inv Cartucho de impresora U 4 100 Inv EPSON SUBTOTAL 185.00 • Servicios: Costo Partida Servicios Unidad Cantidad Financiado S/. 1.5.6.023 Estadístico Hrs 20 420.00 INV 1.5.3.003 Transporte Día 55 250.00 INV 1.5.6.030 Pago de internet Horas 20 25.00 INV 1.5.6.014 Encuadernado Ejemplar 4 180.00 INV 1.5.6.004 Fotocopias paginas 1000 60.00 INV Software de INV 1.5.6.023 procesamiento Horas 8 200.00 de datos SUBTOTAL 1,135.00 Insumos: s/. 185.00 Servicios: s/. 1135.00 Total, s/. 1320.00 20 11. BIBLIOGRAFIA 1. Sagris, M., Vardas, E. P, Theofilis, P, Antonopoulos, A. S, Oikonomou, E., & Tousoulis, D. (2021). Atrial Fibrillation: Pathogenesis, Predisposing Factors, and Genetics. International journal of molecular sciences, 23(1), 6. https://doi.org/10.3390/ijms23010006 2. Staerk, L, Sherer, J. A, Ko, D, Benjamin, E. J, & Helm, R. H (2017). Atrial Fibrillation: Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes. 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PMID: 26628383. 22 12. ANEXOS ANEXO 1 Datos del Paciente: • Nombre: • Fecha de Nacimiento: • Sexo: • Dirección: • Teléfono: • Correo Electrónico: Variables del Estudio: 1. Tiempo de Sobrevida: 1. Fecha de Diagnóstico: 2. Fecha de Inicio del Seguimiento: 3. Fecha de Fin del Seguimiento: 2. Obesidad: 1. Sí / No 2. Índice de Masa Corporal (IMC) actual: 3. Obesidad Central: 1. Sí / No 2. Medidas de Circunferencia de Cintura (cm): 23 4. Alteración del Perfil Lipídico: 1. Sí / No 2. Niveles de Colesterol Total (mg/dL): 3. Niveles de LDL-C (mg/dL): 4. Niveles de HDL-C (mg/dL): 5. Niveles de Triglicéridos (mg/dL): 6. Fecha de Medición del Perfil Lipídico: Antecedentes Médicos: • Enfermedades Preexistentes: • Tratamientos Médicos Actuales: • Cirugías Previas: Notas Adicionales: 24