Asociación entre diabetes mellitus y gravedad de dengue en adultos de un hospital de referencia de la ciudad de Piura, Perú: un estudio de casos y controles pareado

Abstract

Evaluar si existe asociación entre la diabetes mellitus tipo 2 y la severidad de la enfermedad por dengue en adultos atendidos en hospitales de la ciudad de Piura, Perú. Materiales y métodos: Llevamos a cabo un estudio de casos y controles (1:2:2) pareado por mes durante enero a diciembre del 2023. Los casos fueron los pacientes con diagnóstico de dengue grave y los controles estuvieron conformados por pacientes con diagnóstico de dengue con signos de alarma (controles A) y dengue sin signos de alarma (controles B). La variable de exposición fue la diabetes mellitus de tipo 2 (DM2). Medimos variables demográficas, clínicas y de laboratorio. Usamos pruebas de significancia de la hipótesis nula (PSHN) para muestras pareadas. Aplicamos modelos de regresión logística ordinal general con efectos fijos por mes (FEOLOGIT) con 1000 clones para estimar odds ratio (OR) con intervalo de confianza (IC) del 95% a nivel crudo y ajustado por criterio epidemiológico, a partir de ello estimamos efectos marginales para dengue con signos de alarma y dengue severo para los pacientes con DM2. De manera exploratoria y como análisis de sensibilidad, aplicamos modelos ordinales basados en estadios: modelos ordinales generalizados de razones de continuación (GNCRM) en tres escenarios y modelos logísticos secuenciales de transición (SEQLOGIT) en ambos casos con efectos fijos por mes y con bootstrap no paramétrico con sesgo corregido y acelerado de 1000 repeticiones. Resultados: Incluimos 82 casos, 164 controles A y 164 controles B. La frecuencia de DM2 fue 25,6% en los casos, 14% en los controles A y 7,3% en los controles B (p<0,001). Asimismo, en las PSHN encontramos evidencia estadística de asociación entre los niveles severidad con el sexo masculino (p=0,006), en adultos mayores (p<0,001), venir de otro distrito de Piura, otras provincias de Piura y del distrito de Castilla (p=0,001); la hipertensión arterial (p<0,001) y la enfermedad renal crónica (p<0,001). En los FEOLOGIT observamos evidencia estadística de asociación a nivel crudo (ORc 2,84; IC95% 1,41-5,71; p=0,003) y ajustado (ORa 2,67; IC95% 1,56-4,58; p<0,001). En las estimaciones de efectos marginales ajustados, observamos las probabilidades de desarrollo de dengue son signos de alarma y dengue grave en los pacientes con DM2 fueron: 7,87% (IC95% 3,6%-12,17%; p<0,001) y 15,75% (IC95% 7,1%-24,35%; p<0,001); respectivamente. A nivel exploratorio, en los modelos GENCRM evidenciamos que 5 los pacientes con DM2 tuvieron una odds incrementada de progresar a un estadio de severidad superior frente a aquellos sin DM2 tanto en los modelos con cumplimiento de proporcionalidad (ORa 2,39; 1,23-4,63; p=0,010), con variación por la exposición (ORa 2,55; 1,09-5,98; p=0,030) y con variación libre (ORa 2,55; 1,05-5,19; p=0,037). En los modelos SEQLOGIT observamos que la DM2 incrementa la odds de transición desde el dengue sin signos de alarma hacia dengue con signos de alarma y dengue severo (ORa: 2,65; IC95%:1,23-6,45; p=0,009) y desde dengue con signos de alarma hacia dengue severo (ORa:2,11; IC95% 1,07-4,17; p=0,032). Conclusión: Evidenciamos asociación entre la DM2 y la severidad del dengue independientemente de las variables demográficas y clínicas medidas. Los pacientes con DM2 tienen mayores Odds y la probabilidad de desarrollar dengue con signos de alarma y dengue severo frente a aquellos sin diabetes mellitus. Se requieren estudios longitudinales para confirmar estos hallazgos

To assess the association between type 2 diabetes mellitus (DM2) and the severity of dengue disease in adults treated at hospitals in Piura, Peru. Materials and Methods: We conducted a matched case-control study (1:2:2) by month from January to December 2023. Cases were patients diagnosed with severe dengue, while controls consisted of patients diagnosed with dengue with warning signs (controls A) and dengue without warning signs (controls B). The exposure variable was type 2 diabetes mellitus (DM2). We measured demographic, clinical, and laboratory variables. We used tests for significance of the null hypothesis (PSHN) for paired samples and general ordinal logistic regression models with fixed effects per month (FEOLOGIT) with 1000 clones to estimate odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (CI) both crude and adjusted for epidemiological criteria, and from there we estimated marginal probabilities for dengue with warning signs and severe dengue. Additionally, as an exploratory approach and by stage, we applied sequential logistic transition models with fixed effects per month (SEQLOGIT) and generalized ordinal continuous ratio models (GNCRM) to estimate OR 95% CI in both cases with non-parametric bootstrap with corrected and accelerated bias of 1000 repetitions. Results: We included 82 cases, 164 controls A, and 164 controls B. The frequency of DM2 was 25.6% in patients with severe dengue, 14% in patients with dengue with warning signs (controls A), and 7.3% in patients with dengue without warning signs (controls B) (p<0.001). Additionally, in the PSHN, we found statistical evidence of association between severity levels and male sex (p=0.006), ederly (p<0.001), come from another district of Piura, other provinces of Piura and the district of Castilla (p=0.001), hypertension (p<0.001), and chronic disease (p<0.001). In the FEOLOGITs, we observed association at crude level (ORc 2.84; 95% CI 1.41- 5.71; p=0.003) and adjusted level (ORa 2.67; 95% CI 1.56-4.58; p<0.001). In crude marginal estimates, patients with DM2 had a 8.35% probability (95% CI 2.7%-13.93%; p=0.003) of developing dengue with warning signs and 16.7% (95% CI 5.5%-27.87%; p=0.003) for severe dengue; these probabilities remained in adjusted marginal estimates: 7.87% (95% CI 3.6%- 12.17%; p<0.001) and 15.75% (95% CI 7.1%-24.35%; p<0.001); respectively. In the SEQLOGIT models we observed that DM2 increases the transition from dengue without warning signs to dengue with warning signs and severe dengue (ORc: 2.83; 95% CI: 1.41-5.40; p=0.002) and from dengue with warning signs to severe dengue (ORc:2.31; 95% CI 1.18-4.29; p=0.010). At an exploratory level, in the GENCRM models we show that patients with DM2 7 have an increased odds of progressing to a higher severity stage compared to those without DM2 both in the models with compliance with proportionality (ORa 2.39; 1.23-4 .63; p=0.010), with variation due to exposure (ORa 2.55; 1.09-5.98; p=0.030) and with free variation (ORa 2.55; 1.05-5.19; p =0.037). In the SEQLOGIT models we observed that DM2 increases the probability of transition from dengue without warning signs to dengue with warning signs and severe dengue (aOR: 2.65; 95% CI: 1.23-6.45; p=0.009 ) and from dengue with warning signs to severe dengue (aOR:2.11; 95% CI 1.07-4.17; p=0.032). Conclusion: We demonstrated an association between DM2 and dengue severity independent of measured demographic and clinical variables. Patients with DM2 have higher odds and probability of developing dengue with warning signs and severe dengue compared to those without diabetes mellitus. Longitudinal studies are required to confirm these findings.